[发明专利]一种含13种维生素的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种含13种维生素的药物组合物及其制备方法。

背景技术

13种复合维生素注射剂为胃肠外营养静脉注射制剂，本品为含有水溶性维生素和脂溶性维生素的复合维生素制剂，可供成人和11岁以上儿童补充维生素，适用于经胃肠道营养摄取不足(如营养不良或胃肠道吸收障碍等)，或经胃肠营养禁忌者。可用于连续发生的严重营养状态改变下机体新陈代谢的应急反应和组织营养缺乏的情况。本品可以提供必需维生素的摄入量以维持机体正常反应和修复。

现有技术对13种复合维生素注射剂的研究主要集中在对其各组分实现互溶方面，即主要通过研究不同的增溶剂和助溶剂来增加脂溶性成分的溶解，实现与水溶性维生素互相溶解，制造出含有全部13种组分的注射剂；也有将水溶性维生素和脂溶性维生素分开装的办法，在临床使用时临时配制，不仅操作不便而且容易染菌。由于各种维生素成分对光、热、pH敏感，特别是对金属离子催化作用敏感，因此在制备过程中要克服金属离子的作用；因维生素为细菌生长所必需的物质，极易细菌繁殖，又不宜高温灭菌，所以对生产有严格的要求，否则产品将因无菌检查不合格而无法出厂使用。此外13种复合维生素制剂中大部分组分很容易被氧化，如消旋α-生育酚(维生素E)、维生素C等，长时间放置后，消旋α-生育酚、维生素C的含量显著下降。为克服上述缺陷，现有技术中采用螯合剂、抗氧剂、防腐剂来解决易氧化和易染菌问题，如依地酸二钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、丁基羟基茴香醚、二叔丁对苯甲酚、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯钠类等.然而这些成分有的只能用在水溶性成分上，有的只能单用在脂溶性的成分中；并且这些成分毒性较大，对人体有较大的毒副作用，特别是这些成分直接通过静脉注射进入血液，对人体的危害就更大，因此各国药监部门对其用量都作出了严格的限制，有的甚至禁止在药品上作为附加剂使用.因此需要寻找对人体无害的以及能同时对水溶性和脂溶性成分起抗氧和防腐作用的抗氧剂和防腐剂，以提高含13种复合维生素注射制剂的质量和安全性，这是目前生产质量稳定的13种复合维生素注射制剂的必须要解决的难题，但至今为止并没有得到解决。

发明内容

针对现有技术的上述缺陷，本发明提供了一种含13种维生素的药物组合物，该组合物中不含对人体有害的抗氧剂和防腐剂成分，同时对水溶性和脂溶性成分有抗氧和防腐作用的，因而使产品质量也更加稳定，临床应用更安全。

本发明的目的是提供一种含13种维生素的药物组合物，该组合物采用一种不含有害成分的抗氧剂和防腐剂，同时能对水溶性和脂溶性成分都具有抗氧和防腐作用，可以使制剂中的活性成分含量更加稳定，所述的注射制剂包括注射液和冻干粉针剂。

本发明的另一目的是提供一种含13种维生素的药物组合物的制备方法.

本发明的目的是通过以下技术方案实现的.

一种含13种维生素的药物组合物，其特征在于是由下列组分的活性成分和辅料制成的注射制剂：

pH5.0-7.0，制成1000瓶；

所述注射制剂是冻干粉针剂、注射液中的一种，制备注射液时不加赋型剂；

所述赋型剂是甘氨酸和甘露醇中的一种.

一种含13种维生素的药物组合物，是由下列组分的活性成分和辅料制成的注射制剂：

pH6.0，制成冻干粉针剂1000瓶，制备注射液时不加甘氨酸.

一种含13种维生素的药物组合物的制备方法，其特征为包括以下步骤：

(1)注射液制备

a.注射用水水浴中加热，将柠檬酸、盐酸半胱氨酸加入溶解后备用；

b.取大豆磷脂，甘氨胆酸，在充氮环境下加入适量含柠檬酸、盐酸半胱氨酸溶液溶解，再加入维生素A棕榈酸酯、维生素D₃、消旋α-生育酚、维生素K1，混合使溶解，得脂溶性维生素溶液，备用：

c.配制氢氧化钠溶液，取叶酸、生物素，加适量氢氧化钠溶液溶解，备用；

d.在充氮环境下其余维生素用含柠檬酸、盐酸半胱氨酸的溶液溶解，与上述备用液合并，调节pH为5.0-7.0，加入活性炭，搅拌，过滤，加注射用水至全量，精滤，无菌滤过，灌装，每支5ml，封口即得；

(2)冻干粉针剂制备

a.注射用水水浴中加热，将柠檬酸、盐酸半胱氨酸加入溶解后备用；