[发明专利]二氢噻吩酮衍生物作为pfDHODH抑制剂的合成及应用

权利要求书

1.下式I化合物：

式中，

X选自O和S；

R¹选自H，C1-C10烷基，C10以下不饱和烃基，任选取代的芳基，硝基，氨基，NR⁴R⁵，和卤素；

R²选自H，C1-C6烷基，C2-C6不饱和烃基，C1-C6烷基羰基，任选取代的苯甲酰基，羧基，氨基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6氨基羰基，羟基，和C1-C6烷氧基；

R³选自H，C1-C6烷基，任选取代的C2-C6不饱和烃基，C1-C6烷基羰基，任选取代的苯甲酰基，羧基，氨基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6氨基羰基，羟基，和C1-C6烷氧基；

R⁴和R⁵独立的选自H，C1-C6烷基，-C(O)NHR⁶，C1-C6烷氧基羰基，卤素取代的烷基，C2-C6不饱和烃基，任选取代的芳基，C1-C6烷基羰基，任选取代的苯甲酰基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环基羰基，和C1-C6烷氧基羰基；

R⁶选自任选取代的芳基和任选取代的杂环基。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自下式II的化合物：

式中，

R²选自H，C1-C6烷基，C2-C6不饱和烃基，C1-C6烷基羰基，任选取代的苯甲酰基，羧基，氨基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6氨基羰基，羟基，和C1-C6烷氧基；

R⁷选自任选取代的芳基，任选取代的杂环基，任选取代的芳基羰基，任选取代的含氮杂环基羰基，任选取代的芳氧基，和C1-C3烷基羰基。

3.如权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述芳基和杂环基任选地被1-5个选自以下的基团取代：C1-C10烷基，C3-C8环烷基，C1-C4烷氧基，任选取代的苯基，任选取代的苯氧基，苄氧基，CF₃，F，Cl，Br和I。

4.如权利要求2所述的化合物，其特征在于，R²选自H，C1-C6烷基，C2-C6不饱和烃基，C1-C3烷基羰基，任选取代的苯甲酰基，羧基，氨基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6氨基羰基，羟基，和C1-C6烷氧基；

5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自：

6.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有权利要求1-5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体或赋形剂。

7.权利要求1-5中任一项所述的化合物在制备治疗或预防二氢乳清酸脱氢酶介导的疾病用的药物中的用途。

8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述二氢乳清酸脱氢酶介导的疾病包括癌症、炎症反应和由同种或异种器官移植引起的宿主排斥反应。

9.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述二氢乳清酸脱氢酶介导的疾病包括类风湿性关节炎、结肠炎、红斑狼疮、肾小球疾病、抗器官移植物排异反应、黑色素瘤、银屑病关节炎、疟疾和银屑病。

10.权利要求1-5中任一项所述的化合物在制备抑制二氢乳清酸脱氢酶活性用的药物中的用途。