[发明专利]丁酸氯维地平的制备方法

权利要求书

1.4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氢-2，6-二甲基-5-甲氧基羰基-3-吡啶甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，以2，3-二氯苯甲醛、乙酸铵和乙酰乙酸甲酯作为原料，利用超声进行反应。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述超声的功率为100～500W，反应时间为1～5小时。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，以碱作为催化剂进行所述反应。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述碱为1.8-二氮杂二环(5.4.0)十一碳-7-烯。

5.4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氢-2，6-二甲基-5-甲氧基羰基-3-吡啶甲酸的制备方法，其特征在于，通过对4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氢-2，6-二甲基-5-甲氧基羰基-3-吡啶甲酸甲酯进行酶水解而得到。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述酶为羧酸酯酶。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述羧酸酯酶来自伯克霍尔德氏菌、腐皮镰刀菌、白地霉菌、柔毛腐质霉、产氨短杆菌、豆酱毕赤氏酵母。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述酶水解在非质子性溶剂中进行。

9.根据权利要求5～8中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氢-2，6-二甲基-5-甲氧基羰基-3-吡啶甲酸甲酯由权利要求1～4中任一项所述的制备方法制备。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)以2，3-二氯苯甲醛、乙酸铵和乙酰乙酸甲酯作为原料，以1.8-二氮杂二环(5.4.0)十一碳-7-烯为催化剂，利用功率为250W的超声反应2小时，生成4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氢-2，6-二甲基-5-甲氧基羰基-3-吡啶甲酸甲酯；

(2)在非质子性溶剂中利用来自腐皮镰刀菌的羧酸酯酶水解(1)中得到的4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氢-2，6-二甲基-5-甲氧基羰基-3-吡啶甲酸甲酯，得到4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氢-2，6-二甲基-5-甲氧基羰基-3-吡啶甲酸。

11.丁酸氯维地平的制备方法，其特征在于，由权利要求5～10中任一项所述的制备方法制备的4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氢-2，6-二甲基-5-甲氧基羰基-3-吡啶甲酸制备得到。