[发明专利]一种具有细胞靶向作用的水溶性紫杉醇衍生物及其制备

权利要求书

1.一种具有细胞靶向作用的水溶性紫杉醇衍生物，其特征在于，所述紫杉醇衍生物为紫杉醇-聚磷酸酯-叶酸键合的高分子，其化学结构式为：

其中，聚磷酸酯链段的数均分子量为2300～6100g/mol，n为15～35；R₁选自乙氧基-OCH₂CH₃、甲氧基-OCH₃、二甲氨基-N[(CH₃)₂]、二乙氨基-N[(CH₂CH₃)₂]或甲氨基-NH(CH₃)中的一种。

2.权利要求1所述水溶性紫杉醇衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)水溶性紫杉醇键合聚磷酸酯高分子的制备：在无水无氧及惰性气体保护下，以邻二氯苯和四氢呋喃的混合物为溶剂，以磷酸酯单体与紫杉醇为反应底物，以辛酸亚锡Sn(Oct)₂为催化剂，于40～50℃的温度中进行开环聚合反应5～7小时；其中，所述磷酸酯单体为R₁选自乙氧基-OCH₂CH₃、甲氧基-OCH₃、二甲氨基-N[(CH₃)₂]、二乙氨基-N[(CH₂CH₃)₂]或甲氨基-NH(CH₃)中的一种；

(2)水溶性紫杉醇-聚磷酸酯-叶酸键合的高分子的制备，包括以下步骤：(i)在三乙胺存在下，将叶酸在无水二甲亚砜中避光下充分搅拌溶解，加入二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀亚胺，搅拌12～24h，得到叶酸溶液；(ii)将聚磷酸酯键合紫杉醇的高分子溶于二甲亚砜溶剂中，再加入到步骤(i)的叶酸溶液中，在室温下继续避光搅拌反应24～36小时，即获得紫杉醇-聚磷酸酯-叶酸键合结构的高分子。

3.权利要求2所述水溶性紫杉醇衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，磷酸酯单体与紫杉醇的摩尔比为40～80∶1；辛酸亚锡的用量为参与引发的紫杉醇分子中羟基的摩尔量的0.5～1倍；邻二氯苯和四氢呋喃的体积比为2∶1～1∶2。

4.一种水溶性紫杉醇-聚磷酸酯键合高分子，其特征在于，所述紫杉醇键合聚磷酸酯高分子的化学结构式为：

其中，所述聚磷酸酯链段的数均分子量为2300～6100g/mol，n为15～35，R₁选自乙氧基-OCH₂CH₃、甲氧基-OCH₃、二甲氨基-N[(CH₃)₂]、二乙氨基-N[(CH₂CH₃)₂]或甲氨基-NH(CH₃)中的一种。

5.一种抗肿瘤药物，所述抗肿瘤药物的主要活性成份为权利要求4所述紫杉醇-聚磷酸酯键合高分子或其医学可接受的盐。

6.一种抗肿瘤药物，所述抗肿瘤药物的主要活性成份为权利要求1所述紫杉醇-聚磷酸酯-叶酸高分子或其医学可接受的盐。

7.权利要求4所述紫杉醇-聚磷酸酯键合高分子在制备抗肿瘤药物中的应用。

8.权利要求1所述紫杉醇-聚磷酸酯-叶酸高分子在制备抗肿瘤药物中的应用。