[发明专利]一种化合物、其制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成领域，特别涉及一种化合物、其制备方法及用途。

背景技术

灯盏花乙素，又称野黄芩苷，化学名为5，6，4′-三羟基黄酮-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷，为植物灯盏细辛(菊科飞蓬属植物短葶飞蓬Erigeron breviscapus(Vant.)Hand-Mazz.)的有效成分之一，结构如下式所示。

研究表明，灯盏花乙素具有增加脑、冠状血管血流量，降低血管阻力，抗血小板、红细胞凝聚，降低血液粘稠度等作用。目前，以灯盏花乙素为主要活性成分的药物灯盏花素，已成为国内防治心脑血管疾病的一线药物。以天然存在的药物有效成分作为前体，通过结构改造或修饰等化学手段，合成得到新的化合物，是发现、研制全新药物的最佳途径。

因此，本发明提供一种灯盏花乙素衍生物，具有重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种化合物、其制备方法及用途。该化合物结构如式I所示。经药理试验表明，具有治疗心脑血管疾病、糖尿病和抗肿瘤的作用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种化合物，结构如式I所示：

式I。

本发明还提供了式I所示化合物的制备方法，取灯盏花乙素与乙二醇在催化剂的存在下，在温度为20～180℃下反应2～5h，得到反应物后，纯化即得；所述催化剂为质子酸或非质子酸；所述灯盏花乙素、所述乙二醇和所述催化剂的摩尔比为1.0∶(0.9～50.0)∶(0.1～5.0)。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的式I所示化合物的制备方法，所述灯盏花乙素、所述乙二醇和所述催化剂的摩尔比为1.0∶(15.0～30.0)∶(0.5～1.0)。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的式I所示化合物的制备方法，所述质子酸包括硫酸、盐酸、乙酸、磷酸、硝酸、硼酸、高氯酸或对甲基苯磺酸中的一种或两种以上的混合物。

在本发明的另一些实施例中，本发明提供的式I所示化合物的制备方法，所述非质子酸包括三氯化铝、氯化锌、氯化镁、三氯化铁、三氯氧磷、三氯化磷或三氯化硼中的一种或两种以上的混合物。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的式I所示化合物的制备方法，所述温度为50～100℃。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的式I所示化合物的制备方法，所述纯化为在所述反应物中加水混合，经有机溶剂萃取有机相，减压脱出所述有机溶剂。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的式I所示化合物的制备方法，所述有机溶剂包括丙酮、乙酸乙酯、氯仿、石油醚、乙醚中的一种或两种以上的混合物。

本发明还提供了上述制备方法制得的如式I所示化合物。

本发明还提供了式I所示化合物在用于制备治疗心脑血管疾病、糖尿病或/和肿瘤药物中的应用。

本发明还提供了一种药物组合物，包括本发明提供的式I所示化合物及药学上可接受的辅料。

本发明还提供了一种包含上述药物组合物的临床制剂。

本发明提供的临床制剂为口服制剂或注射制剂。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的口服制剂具体为片剂或胶囊。

在本发明的另一些实施例中，本发明提供的注射制剂具体为注射液或冻干粉针剂。

本发明将灯盏花乙素的糖羧基进行改造，获得一个全新的化合物——5，6，4′-三羟基-7-O-β-D-葡萄糖醛酸甘醇酯黄酮苷，结构如式I所示。经药理试验表明，具有治疗心脑血管疾病、糖尿病和抗肿瘤的作用。

附图说明

图1示结构如式I所示化合物的HMBC谱图；

图2示结构如式I所示化合物的13C NMR谱图。

具体实施方式

本发明公开了一种化合物、其制备方法及用途，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

本发明提供了一种化合物，结构如式I所示：

式I。