[发明专利]一种中/长链脂肪乳注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种中/长链脂肪乳注射液及其制备方法。

背景技术

脂肪乳剂(1ipid emulsion，LE)是胃肠外营养的重要组成部分，是临床营养发展的产物。 自1961年Wretlind首次将脂肪乳剂应用于临床以来，已有40多年历史，LE在种类、组成等方面都发生了很大变化，相继引入了中/长链脂肪乳、结构脂肪乳、鱼油脂肪乳注射液等；其临床应用也由单一的能量、必需脂肪酸供应拓宽到了对多种系统疾病的辅助治疗以及药物生产领域。LE的问世体现了高科技的研究成果，成为营养制剂中不可缺少的成分，其在近代肠外营养(PN)的应用及其发展中起着十分重要的作用。

静脉输注脂肪乳剂除提供机体所需的能量外，还为机体提供生物膜和生物活性物质代谢所需的多不饱和脂肪酸，而且可以防止或纠正机体必需脂肪酸(EFA)的缺乏，防治必需脂肪酸缺乏综合征(EFAD)。LE中乳化后所形成的脂肪微粒与天然乳糜极相似：具有能量密度大、溶液为等渗性、无利尿作用和在应激状态下代谢率不下降等优点。由于脂肪乳剂良好的理化性质及其代谢特点，其临床应用已经相当普遍，已知凡无法或不宜经口进食超过一周者，均为肠外营养的适应证。外科范围内的许多重症病人包括重症急性胰腺炎、严重烧伤等危急病症，术后大量热能补充，长期全肠外营养（TPN）病人的必需脂肪酸缺乏症的治疗，以及用于提高氨基酸输液在体内的利用率，均有应用脂肪乳剂的指征。

长链脂肪乳注射液在世界范围内的临床应用已近40年，它的确切营养价值已被世人公认。然而，这些长链脂肪乳在临床应用中仍存在着诸如对人体免疫功能和肝功能的不良影响，以及脂肪可能在肝脏积蓄等一些副作用。因此，目前临床上越来越多使用中/长链脂肪乳，即长链甘油三酯（LCT）和中链甘油三酯（MCT）的物理混合物。LCT可提供多不饱和脂酸，防止因必需脂肪酸缺乏所至的生化紊乱，纠正必需脂肪酸缺乏（EFAD）所出现的症状；碳链中碳原子数主要为8和l0的MCT比LCT代谢速率快、基本不沉积在组织内、较少影响脂蛋白代谢和网状内皮系统功能等，特别适用于危重病人和肝功能不良者。由于 MCT 中不含必需脂肪酸(EFA) ，而且大量输入会产生毒性，因此用于临床的多为 LCT 与 MCT 的等量物理混合制剂，其特点为代谢快，利用率高，肝功能影响小，适合长期应用脂肪乳的危重病人和早产儿。

发明内容

本发明的目的在于提供一种中/长链脂肪乳注射液及其制备方法，具体而言，本发明的中/长链脂肪乳注射液含有以下成分：

上述的中/长链脂肪乳注射液，其优选含有以下成分：

上述的中/长链脂肪乳注射液，其优选含有以下成分：

上述的中/长链脂肪乳注射液的制备方法，其包括以下步骤：

（1）在氮气保护下，称取处方量大豆油和中链甘油三酸酯，搅拌混合均匀，加热至70～75℃，加入卵磷脂，快速搅拌至均匀分散；

（2）另取注射用水加入处方量甘油混匀并经滤膜过滤，制备成甘油水溶液，温度维持在60～65℃；

（3）在氮气保护及快速搅拌下，将步骤（1）所得磷脂油溶液缓慢加入甘油水溶液中形成初乳，并用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值约9.0；

（4）将制备的初乳经高压均质机均质，循环匀化（约600±00 bar、4～6次）至乳粒合格为止；

（5）检验合格后，乳液经1-5μm 微孔滤膜过滤，灌装于输液瓶中，通入氮气，加丁基胶塞，轧盖密封，置旋转式灭菌器中，117℃灭菌30min。

上述中/长链脂肪乳注射液的制备方法中，所述步骤（2）中的滤膜的孔径优选为0.45μm或0.22μm。

本发明的特点是通过本发明的制备方法中步骤（2）的水相滤过，有效地增加了成品乳剂的稳定性，根据此考察结果，结合大量的工艺筛选和中试生产，最终确定了中/长链脂肪乳注射液的生产工艺条件，为产品的有效，可控和稳定提供了充分保障。

具体实施方式

下面结合实施例和实验例对本发明进行进一步的说明。

实施例使用的处方