[发明专利]广谱抗菌素红霉素A大环酮内酯类衍生物的合成方法和用途

权利要求书

1.一种如通式I所示的红霉素A类衍生物，其具有如下的结构通式：

Ar代表一个含有5～12元的芳基、芳杂环基、一个或几个R取代的芳基、被一个或者几个R取代的芳杂环基；所述的芳杂环基是含硫、含氮、含氧或者一个芳杂环内含有一种或几种上述三种不同元素氮、氧、硫的芳杂环基；

其中所述的R可选自羟基、卤原子、硝基、羧基、C(O)H、(O)、HS、(S)、CF3、OH、NH2、氰基、含有1到4个碳原子的链条烷基、含有1到4个碳原子的链条烯基、含有1到4个碳原子的链条炔基、含有1到4个碳原子的含氧烷基、含有1到4个碳原子的含氧烯基、含有1到4个碳原子的含氧炔基、含有1到4个碳原子的含硫烷基、含有1到4个碳原子的含硫烯基、含有1到4个碳原子的含硫炔基、含有1到4个碳原子的含氮烷基、含有1到4个碳原子的含氮烯基、含有1到4个碳原子的含氮炔基、以及如前所述的芳基或芳杂环基。

2.根据权利要求1的化合物，其特征在于，所述的杂芳基选自含有一个或几个杂原子的五元到十元芳杂环。

3.根据权利要求2的化合物，其特征在于，

所述的芳基选自苯基、萘基，

所述的芳杂环基选自噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、恶唑基、三氮唑基、四氮唑基、咪唑基、噻二唑基、吡唑或异吡唑基、吡啶基、嘧啶基、达嗪或吡嗪基，吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻唑基或喹啉基。

4.根据权利要求3的化合物，其特征在于，

其结构中，Ar＝

5.根据权利要求4的化合物，其特征在于，

11，12-二脱氧-3-O-脱克拉定糖-6-O-甲基-3-氧代-12，11-(氧羰基(3-(苯并噻唑-2-巯基取代)丙基)亚氨基)红霉素

11，12-二脱氧-3-O-脱克拉定糖-6-O-甲基-3-氧代-12，11-(氧羰基(3-(4-甲基-1，2，4-三唑-3-巯基取代)丙基)亚氨基)红霉素

11，12-二脱氧-3-O-脱克拉定糖-6-O-甲基-3-氧代-12，11-(氧羰基(3-(5-甲基苯并咪唑-2-巯基取代)丙基)亚氨基)红霉素

11，12-二脱氧-3-O-脱克拉定糖-6-O-甲基-3-氧代-12，11-(氧羰基(3-(1-甲基咪唑-2-巯基取代)丙基)亚氨基)红霉素

11，12-二脱氧-3-O-脱克拉定糖-6-O-甲基-3-氧代-12，11-(氧羰基(3-(2-巯基嘧啶取代)丙基)亚氨基)红霉素

11，12-二脱氧-3-O-脱克拉定糖-6-O-甲基-3-氧代-12，11-(氧羰基(3-(1，2，4-三唑-3-巯基取代)丙基)亚氨基)红霉素

6.权利要求1-5中任一项的化合物的制备方法，其特征在于，其特征在于，包括如下步骤：

将适当保护的红霉素A衍生物原料与选择的芳基、芳杂环巯基取代的R-NH₂侧链的偶联反应，所得产物的醇解脱除保护基的反应；R的定义和权利要求1-5中任一项相同

1，在上述原料的11和12位引入芳环、芳杂环巯基取代的羰酰氨官能团；

2，保护基的醇解脱除，得到相应取代红霉素A含硫侧链酮内酯衍生物。

7.一种药物组合物，其特征在于，所述的组合物含有权利要求1-5中任一项的至少一个化合物和药用载体。

8.权利要求1-5中任一项的化合物在制备抗菌药物中的应用。

9.根据权利要求8的应用，其特征在于，所述的菌选自革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌。

10.根据权利要求8的应用，其特征在于，所述的菌选自

革兰氏阳性细菌选自葡萄球菌，链球菌，肺炎球菌；

革兰氏阴性细菌选自嗜血性流感菌；

立克次氏菌，肺炎支原体，衣原体，罗马病原体，尿血浆体，弓形体，分枝杆菌，单核细胞增多性李思特氏菌，脑膜炎球菌。

11.权利要求1-5中任一项的化合物在制备抗病毒药物中的应用。