[发明专利]用基于过渡金属的化学制备取代四环素的方法

权利要求书

1.一种制备取代四环素化合物的方法，该方法包括在形成由有机取代基取代的四环素化合物的条件下，使包含基于活性四环素的前体化合物和过渡金属催化剂的活性四环素化学复合物(complex)与活性有机取代基前体接触。

2.一种制备取代四环素化合物的方法，该方法包括在形成由有机取代基取代的四环素化合物的条件下，在过渡金属催化剂存在下，使基于活性四环素的前体化合物和活性有机取代基前体结合。

3.权利要求1或2的方法，其中所述过渡金属催化剂包括有机钯催化剂。

4.权利要求3的方法，其中所述有机钯催化剂包括氯化钯、乙酸钯、PdCl₂(PhCN)₂、PdCl₂(Ph₃P)₂、Pd₂(dba)₃-CHCl₃或它们的组合。

5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述过渡金属催化剂包括铜、铑、铁、铱、铬、锆或镍。

6.权利要求5的方法，其中所述过渡金属催化剂包括CuCl₂、CuI₂、乙酸铑(II)、Rh₆(CO)₁₆或它们的组合。

7.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述基于活性四环素的前体化合物为基于土霉素、金霉素、地美环素、多西环素、四环林、米诺环素、罗利环素、赖甲环素、山环素、美他环素、阿哌环素、氯莫环素、胍甲环素、甲葡环素、mepylcycline、青哌环素、匹哌环素、乙莫环素或培莫环素的前体化合物。

8.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述基于活性四环素的前体化合物选自基于活性米诺环素的前体化合物、基于活性多西环素的前体化合物和基于活性山环素的前体化合物。

9.权利要求1-8中任一项的方法，其中所述基于活性四环素的前体化合物为四环素化合物的芳烃重氮盐、碘代衍生物或硼酸衍生物。

10.权利要求1-9中任一项的方法，其中所述活性有机取代基前体具有至少一个包含活性π-键的基团。

11.权利要求10的方法，其中所述活性有机取代基前体为链烯基、炔基或芳族。

12.权利要求11的方法，其中所述活性有机取代基前体为链烯基。

13.权利要求12的方法，其中所述链烯基活性有机取代基前体为乙烯基单体。

14.权利要求12的方法，其中所述链烯基活性有机取代基前体被取代。

15.权利要求12或14的方法，其中所述链烯基活性有机取代基前体为亚甲基化合物、共轭二烯、异戊二烯、乙烯基醚、碘代烯烃或它们的衍生物。

16.权利要求11的方法，其中所述芳基活性有机取代基前体为杂芳族。

17.权利要求11的方法，其中所述芳族活性有机取代基前体为芳基硼酸、碘代芳基、醌、芳基乙烯或苯乙烯。

18.权利要求10的方法，其中所述活性有机取代基前体包含羰基或硫代羰基。

19.权利要求18的方法，其中所述活性有机取代基前体为芳基乙烯基酮、芳基异戊二烯基酮、α，β-不饱和醛、α，β-不饱和酮、α，β-不饱和酸或它们的衍生物。

20.权利要求11的方法，其中所述炔基活性有机取代基前体为取代或未取代的乙炔。

21.一种由权利要求1-10任何一项的方法制备的取代四环素化合物。

22.权利要求21的取代四环素化合物，其中所述基于活性四环素的前体化合物在7、9或13位被所述有机取代基取代。