[发明专利]一种阿那曲唑分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿那曲唑分散片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

分散片是已日益引起人们关注的新型片剂。分散片制备工艺简单，片剂投入水中可迅速崩解形成均匀的混悬液，成品既可置水中分散后口服，也可吞服、咀嚼或含吮服用。分散片为《国家级药物制剂新产品开发指南》推荐开发的剂型。我国药典2005版二部也收载了分散片。

阿那曲唑为强效非甾体类芳香化酶抑制剂。可降低血浆雌激素水平，产生抑制乳腺肿瘤生长的作用。临床上用于绝经后妇女的晚期乳腺癌治疗。

阿那曲唑口服吸收较快，在体内约40%阿那曲唑与血浆蛋白结合，大部分代谢成无活性产物经尿排除，约百分之十阿那曲唑以原形从尿排除。据资料报道，健康男性受试者口服本品1mg后，血药浓度达峰时间为1.22±0.46小时，血药峰浓度为9.99±3.24ng/ml，消除半衰期为35.96±14.17小时。

从上个世纪70年代末期，芳香化酶抑制剂就被用于绝经后乳腺癌的内分泌治疗，那时，第一代芳香化酶抑制剂安鲁米特被用作晚期乳腺癌的二线治疗。尽管安鲁米特在这种情况下有确切疗效，但其广泛应用却大受限制，一方面是因为其总体毒性较大，另一方面是因为其对芳香化酶没有选择性。因为其选择性差，需要同时补充皮质甾体类激素，因此人们开始研究寻找新型的、选择性更强、毒性更小的芳香化酶抑制剂。阿那曲唑于1995年进入临床，是新型高选择性、高效、第三代芳香化酶抑制剂中的第一个药物，能强有力抑制外周雌激素合成。它也是选择性最强的第三代芳香化酶抑制剂，在10倍于临床剂量连续治疗三个月时，对皮质醇和醛固酮的基线水平和ACTH刺激后的水平都没有影响，也没有雄激素样作用，对脂质代谢也没有影响。 

发明人研究开发了阿那曲唑分散片，旨在改善该类患者的生存质量，提高患者用药的依从性和临床疗效，为患者和临床医师增加一种用药选择。         

发明内容

本发明的目的是提供一种阿那曲唑分散片及其制备方法。

分散片不仅服用方便，而且投入水中可迅速崩解形成均匀的混悬液，分散粒度小于710μm。药物总体表面积增大，吸收加快、生物利用度提高。根据阿那曲唑原料药难溶于水，普通制剂的生物利用度为60%，特别适于研究开发为分散片，有利于生物利用度的提高。人体药代动力学研究表明，多次给予阿那曲唑并不引起药代动力学的明显改变。阿那曲唑用药周期一般为8周以上。分散片有利于血药浓度尽快达到稳态。阿那曲唑主要适应人群为中老年人，而分散片特别适合老年和吞咽困难的病人服用。

阿那曲唑分散片作为新的安全、有效的高血压治疗药和特别方便病患者服用的新的剂型。

本发明阿那曲唑分散片由如下重量份的原辅料药制成：

阿那曲唑5-15 崩解剂15-150 填充剂100-750 辅助崩解剂50-750 粘合剂0.5-5 矫味剂0.5-5 润滑剂0.5-5；

其中，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙纤维素中的一种或两种，填充剂为乳糖或甘露醇中的一种或两种，辅助崩解剂为微晶纤维素，粘合剂为聚维酮，矫味剂为糖精钠或阿司帕坦中的一种或两种，润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅或滑石粉中的一种或两种。

本发明阿那曲唑分散片优选为由如下重量份的原辅料药制成：

阿那曲唑10 交联聚乙烯吡咯烷酮75 乳糖500 微晶纤维素400 聚维酮1.5 糖精钠1.5 二氧化硅1 硬脂酸镁1.5。

或者

阿那曲唑15 低取代羟丙纤维素150 甘露醇100 微晶纤维素750 聚维酮3 阿司帕坦0.5 硬脂酸镁2 滑石粉0.5。

或者

阿那曲唑5 交联聚乙烯吡咯烷酮15 乳糖750 微晶纤维素150 聚维酮0.5 糖精钠5 二氧化硅3 滑石粉1。

或者

阿那曲唑5 低取代羟丙纤维素75 甘露醇300 微晶纤维素600 聚维酮3.5 阿司帕坦0.5 滑石粉0.5。

或者

阿那曲唑15 低取代羟丙纤维素30 交联聚乙烯吡咯烷酮20 甘露醇450 乳糖150 微晶纤维素250  聚维酮3 糖精钠3 二氧化硅2 滑石粉3。

本发明的另一目的是提供阿那曲唑分散片的制备方法，本发明阿那曲唑分散片的制备方法如下：

(a)前处理：阿那曲唑、崩解剂、辅助崩解剂、填充剂、矫味剂、润滑剂烘干、粉碎过100目筛，粘合剂溶于适量30-70%乙醇中；

(b)配料：按比例称取阿那曲唑、填充剂、矫味剂、一半量的崩解剂以及一半至三分之二量的辅助崩解剂混合均匀；