[发明专利]三氟甲基取代恶唑衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种恶唑类衍生物及其合成方法。特别是一种三氟甲基取代恶唑衍生物及其制备方法。

背景技术

1,3-恶唑结构片段是一类非常重要的化合物结构片段，广泛的存在于天然化合物中，如具有改善肥育牛性能功能的维及霉素就含有这种杂环结构。

然而，从目前很多已经发表的研究成果来看，虽然有很多不同取代结构的1,3-恶唑结构片段类化合物被合成，但还没有将氟原子引入其中的化合物出现，而含氟杂环化合物已经在各领域上得到广泛的应用。

然而，从目前很多已经发表的研究成果来看，虽然有机合成恶唑环结构的方法较多、历史悠久且比较成熟，但将三氟甲基引入恶唑环结构的合成方法不多，而含氟杂环化合物已经在各领域上得到广泛的应用。

目前，报道制备含三氟甲基取代恶唑衍生物的合成方法如下： 

1. 以铑催化剂催化的杂环加成反应制备含三氟甲基恶唑衍生物：

    该反应的反应原料不稳定，市场无售，需要分三步合成，合成复杂，且每一步反应条件苛刻。同时铑催化剂，价格较贵且毒性较大。

 

2. 铁催化剂催化制备三氟甲基恶唑衍生物：

该反应的区域选择性差，当恶唑环与呋喃环、噻吩环等芳香环相连时，三氟甲基的区域选择性差，得到多种产物。

 

3. 利用脲和3-溴-1,1,1-三氟丙酮反应制备三氟甲基恶唑衍生物：

此反应脲的胺基有弱碱性，反应时，要酸化处理，而含三氟甲基底物的盐酸盐在空气中，极易分解，并且反应的普适性有限。

 

4. 碘化亚铜催化，利用氟磺酰基二氟乙酸甲酯制备三氟甲基恶唑衍生物：

此反应是在碘代恶唑环的基础上，将三氟甲基引入到恶唑环上的，即先进行碘代恶唑环的合成，再用氟化试剂氟磺酰基二氟乙酸甲酯将三氟甲基引入到恶唑环上。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种含三氟甲基取代恶唑衍生物。

本发明的目的之二在于提供该衍生物的合成方法。

为达到上述目的，本发明方法采用了的反应机理为：

其中，R₁ 为苯基、甲氧基、乙氧基或噻吩基；R₂ 为氯苯基、氟苯基、苯基或甲氧基苯基

根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：

一种含三氟甲基恶唑衍生物，其特征在于该化合物的结构式为：

其中，R₁ 为苯基、甲氧基、乙氧基或噻吩基；R₂ 为氯苯基、氟苯基、苯基或甲氧基苯基。

一种制备上述的含三氟甲基恶唑衍生物的方法，其特征在于该方法的具体步骤如下：将卞胺类衍生物、碘、三氟甲基二酮类化合物、一水合醋酸铜和叔丁基过氧化氢按1.2~2.0：0.1~1.8：1.0：0.1~1.0：1.0~3.0的摩尔比溶于N,N-二甲基甲酰胺中，室温搅拌反应4小时，按卞胺类衍生物与三氟甲基二酮类化合物的摩尔比为0.1~1.0：1.0的比例补加卞胺类衍生物，再反应2小时；反应结束后，去除溶剂，经纯化得到白色或淡黄色固体即含三氟甲基恶唑衍生物；所述的三氟甲基二酮类化合物的结构式为：；其中：R₁ 为苯基、甲氧基、乙氧基或噻吩基；所述的卞胺类衍生物的结构式为：；其中：R₂ 为氯苯基、氟苯基、苯基或甲氧基苯基。。

目前，相关结构的发明已经有很多的应用。家族性淀粉样变性心肌症是由于血浆中的运甲状腺素蛋白四聚体的分解而造成的，而Hossein Razavi等合成的含三氟甲基恶唑衍生物，能有效抑制血浆中运甲状腺素蛋白和淀粉状蛋白四聚体的分解，从而为治疗家族性淀粉样变性心肌症成提供了医药前体。Yasuyoshi Iso等合成的含氟恶唑衍生物，经研究发现对治疗由可卡因等药物滥用引起的中枢神经系统紊乱有疗效。此外，Garrett C. Moraski等由合成的恶唑衍生物制成的抗痨剂，具有低毒，疗效高的特点。Juan F. Sanz-Cervera等合成的含氟恶唑衍生物，经抗菌活性分析发现，对灭金黄色酿脓葡萄球菌有活性。