[发明专利]地喹氯铵-聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺共轭化合物及其修饰的白藜芦醇脂质体

权利要求书

1.式I所示的化合物：

(式I)。

2.式I所示的化合物的制备方法，包括下述步骤：使式II所示的地喹氯铵与式III所示的羧基聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺进行酰胺缩合反应，得到式I所示化合物；

(式II)

(式III)。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述酰胺缩合反应中所用的反应缩合剂为二环己基碳二亚胺和1-羟基苯并三唑；所述酰胺缩合反应中所用的催化剂为4-二甲氨基吡啶。

4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于：所述方法还包括将式I所示化合物在水中进行透析纯化，并将透析后的液体冻干的步骤。

5.一种线粒体靶向性白藜芦醇脂质体，其组成包括：白藜芦醇和脂材，所述白藜芦醇和脂材的质量比为1∶20至1∶40；所述脂材由蛋黄卵磷脂、胆固醇和式I所示的化合物组成，三者的摩尔比依次为(63-67)∶(18-22)∶(2-4.35)。

6.根据权利要求5所述的线粒体靶向性白藜芦醇脂质体，其特征在于：所述线粒体靶向性白藜芦醇脂质体中所述白藜芦醇和脂材的质量比为1∶20；所述脂材中蛋黄卵磷脂、胆固醇和式I所示的化合物的摩尔比依次为65∶20∶4.35；

所述线粒体靶向性白藜芦醇脂质体的平均粒径为68.82±0.43nm，包封率为96.79±0.26％。

7.制备权利要求5或6所述线粒体靶向性白藜芦醇脂质体的方法，包括下述步骤：将权利要求5或6中所述白藜芦醇和脂材溶于有机溶剂中，旋转蒸发除去所述有机溶剂，得到脂膜；将所述脂膜用甘露醇溶液水化，再将得到的悬液用超声或高压匀质处理，最后用微孔滤膜过滤，即得到所述线粒体靶向性白藜芦醇脂质体。

8.权利要求5或6所述的线粒体靶向性白藜芦醇脂质体在下述1)或2)中的应用：1)制备预防和/或治疗肿瘤药物；2)制备真核生物肿瘤细胞增殖的抑制剂；3)制备真核生物肿瘤细胞凋亡诱导剂；4)制备真核生物肿瘤细胞的线粒体内细胞色素C释放诱导剂；5)制备真核生物肿瘤细胞内caspase 9和/或caspase 3活化诱导剂。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述肿瘤为癌，所述癌优选为肺癌，更优选为内源性耐药肺癌；

所述真核生物为哺乳动物；所述肿瘤细胞为癌细胞；所述癌细胞为肺癌细胞，优选人肺腺癌A549细胞或多药耐药肺癌A549/cDDP细胞。

10.一种抗肿瘤药物组合物，含有权利要求5或6所述的线粒体靶向性白藜芦醇脂质体和重酒石酸长春瑞宾脂质体。