[发明专利]环状羟胺衍生物、其制备和作为抗氧化剂的用途

说明书

发明领域

本发明涉及具有式I的环状羟胺衍生物：

或其盐，其中G如下文所定义。已证实所述衍生物在治疗特别是脑中的细胞氧化应激中作为氧化剂是特别有效的。

背景技术

已知“氧化应激”的概念是指自由基在体内大量产生和随后的累积。

自由基是高度不稳定且非常活泼的强氧化性物质，通常具有非常短的平均寿命，由具有未配对电子的分子(由一个或多个原子形成)组成。该后者导致自由基的高活性，因此自由基往往通过去除其他相邻分子的电子或氢原子而反应形成其他自由基。随之而来的直接影响是不稳定且高活性分子的产生的扩大。

在缺乏充分的防御系统下，这些氧化性物质的大量产生可引发高度破坏细胞并对其结构和功能完整性产生不利影响的实际级联反应。

自由基对细胞膜的这种攻击产生改变的细胞膜渗透性。可发生对DNA的进一步损伤，随后引发导致出现细胞内染色体突变和退化过程的基因组变化。如经常观察到的，在某些条件下自由基能够损害细胞和组织，导致出现造成多种病理症状的慢性-退行性心血管变化和慢性炎症变化。

氧化性损伤取决于多种因素的共存：自由基化学结构的固有特征，其接触的分子基底的结构和功能特征，且最后是身体的抗氧化防御能力。因此，显然，能引起自由基产生与去除之间的生理平衡改变的任何条件和身体的抗氧化防御机制的缺陷导致出现氧化应激态和随后的病理事件的结果。

在生理条件下且因此在足够的身体综合健康状况下，在自由基的产生和消除之间存在严格的平衡，这种平衡与足够的身体防御能力有关，该身体防御能力称作抗氧化屏障。

抗氧化屏障在身体针对自由基攻击实施的防御作用中起着绝对主导性作用。在发挥其抗氧化活性时，其利用了外源，即通过适当的饮食或合成制剂引入身体，和内源，即由细胞生理代谢直接产生的多种分子和酶系统。

具有抗氧化作用的这些分子能够在自由基刚刚形成时马上将其中和，或在较晚些时刻，即在其氧化作用已经被引发之后将其中和。

具有抗氧化活性的天然酶系统由属于金属蛋白家族的超氧化物歧化酶(SOD)代表，金属蛋白的作用是去除超氧化物阴离子自由基(O₂)、使用谷胱甘肽作为共底物对有机氢过氧化物具有还原作用的谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)，且最后是还原过氧化氢(H₂O₂)的过氧化氢酶(CAT)。

参与该防御活性的还有通过适当和正确的饮食摄取的维生素、多酚、微量元素和多种其他物质。然而，环境污染、吸烟、不正确的饮食、酗酒、不充足的体育锻炼、药物的长期服用和感染都可产生氧化应激，即活性化学物质(自由基)的产生和生理防御能力(抗氧化剂)之间的失衡。如之前提及的，氧化应激对几乎所有身体部位造成氧化性损伤，且因此被认为导致早衰，还与一系列很常见的疾病例如动脉高血压、动脉粥样硬化、梗塞、急发症状、帕金森病、阿尔茨海默病、肥胖、糖尿病、关节炎、某些种类的癌症等有关。特别地，氧化应激好像是长期缺氧状况下脑组织损伤的主要原因。

因此本发明的目的是提供能够起抗氧化剂作用而同时被身体完全耐受，具有尽可能低的毒性以及高的生物利用率的化合物。

发明概述

已通过具有式I的化合物或其盐实现该目的：

其中，X是O、S、SO₂、Se、N、P或CT₁T₂，其中T₁和T₂彼此独立地为H、C₁-C₃烷基、苯基或取代的苯基，

Z₁、Z₂、Z₃、Z₄、Z₅、Z₆彼此独立地为H、C₁-C₃烷基、苯基或取代的苯基，

G为

其中n为0、1、2或3，

R1、R2、R3和R4彼此独立地为H、C₁-C₃烷基、苯基或取代的苯基，

或G为

其中n为0或1，

E为任选地包含至少一个杂原子的稠合的脂族或芳族4至7元环，

或G为