[发明专利]组合无效
| 申请号: | 201080053822.6 | 申请日: | 2010-09-28 |
| 公开(公告)号: | CN102665719A | 公开(公告)日: | 2012-09-12 |
| 发明(设计)人: | K.R.奥格;K.E.巴克曼;T.M.吉尔默;小詹姆斯.G.格雷杰;J.D.格雷肖克;S.拉奎尔;L.刘;S.R.莫里斯 | 申请(专利权)人: | 葛兰素史密斯克莱有限责任公司 |
| 主分类号: | A61K31/505 | 分类号: | A61K31/505 |
| 代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 孔宪静 |
| 地址: | 美国宾夕*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 组合 | ||
1.一种组合,其含有:
(i)结构(I)的第一化合物:
或其可药用盐或溶剂化物;和
(ii)结构(II)的第二化合物:
或其可药用盐。
2.根据权利要求1的组合,其中所述结构(I)的化合物为水合物。
3.根据权利要求1的组合,其中所述结构(I)的化合物为选自下列溶剂的溶剂化物:乙酸、乙醇、硝基甲烷、氯苯、1-戊醇、异丙醇、乙二醇、3-甲基-2-丁醇和二甲亚砜。
4.根据权利要求1的组合,其中所述结构(I)的化合物为二甲亚砜溶剂化物。
5.一种组合试剂盒,其包含根据权利要求1-4中任一项的组合以及一种或多种可药用载体。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的组合,其中所述结构(I)的化合物或其溶剂化物的量为选自0.125mg至10mg的量,并且所述结构(II)的化合物的量为选自0.05mg至10mg的量。
7.治疗需要的人中癌症的方法,其包括向该需要的人给药治疗有效量的N-{3-[3-环丙基-5-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-1(2H)-基]苯基}乙酰胺或其可药用盐或溶剂化物和2,4-二氟-N-{2-(甲氧基)-5-[4-(4-哒嗪基)-6-喹啉基]-3-吡啶基}苯磺酰胺或其可药用盐或溶剂化物的组合,
其中所述组合在规定的期间内给药,和
其中所述组合给药一段持续时间。
8.根据权利要求7的方法,其中N-{3-[3-环丙基-5-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-1(2H)-基]苯基}乙酰胺或其可药用盐或溶剂化物的量选自约0.5mg至约4mg,并且2,4-二氟-N-{2-(甲氧基)-5-[4-(4-哒嗪基)-6-喹啉基]-3-吡啶基}苯磺酰胺或其可药用盐或溶剂化物的量选自约0.5mg至约5mg。
9.根据权利要求7的方法,其中N-{3-[3-环丙基-5-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-1(2H)-基]苯基}乙酰胺或其可药用盐或溶剂化物的量选自约0.125mg至约3mg,并且2,4-二氟-N-{2-(甲氧基)-5-[4-(4-哒嗪基)-6-喹啉基]-3-吡啶基}苯磺酰胺或其可药用盐或溶剂化物的量选自约0.05mg至约3mg。
10.根据权利要求7的方法,其中在每天彼此相隔12小时内给药N-{3-[3-环丙基-5-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-1(2H)-基]苯基}乙酰胺或其可药用盐或溶剂化物和2,4-二氟-N-{2-(甲氧基)-5-[4-(4-哒嗪基)-6-喹啉基]-3-吡啶基}苯磺酰胺或其可药用盐或溶剂化物至少连续7天,任选接着重复给药一个或多个周期。
11.根据权利要求7的方法,其中在每天彼此相隔24小时内给药N-{3-[3-环丙基-5-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-1(2H)-基]苯基}乙酰胺或其可药用盐或溶剂化物和2,4-二氟-N-{2-(甲氧基)-5-[4-(4-哒嗪基)-6-喹啉基]-3-吡啶基}苯磺酰胺或其可药用盐或溶剂化物至少连续7天,任选接着重复给药一个或多个周期。
12.治疗需要的人中癌症的方法,其包括向该人给药约0.125至10mg的N-{3-[3-环丙基-5-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-1(2H)-基]苯基}乙酰胺或其可药用盐或溶剂化物,从第1天至第30天一天一次,任选接着重复给药一个或多个周期;和周期性向该人给药约0.05mg至10mg的2,4-二氟-N-{2-(甲氧基)-5-[4-(4-哒嗪基)-6-喹啉基]-3-吡啶基}苯磺酰胺或其可药用盐或溶剂化物,从第1天至第30天,任选接着重复给药一个或多个周期。
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