[发明专利]可注射的含水眼用组合物及其应用方法

说明书

相关申请的交叉参考

本申请根据35U.S.C.§119要求2009年9月23日提交的U.S.临时专利申请61/244,916的优先权，其全部内容被引入本文作为参考。

发明的技术领域

本发明涉及可注射的含水眼用组合物。更具体而言，本发明涉及可注射的含水眼用组合物，其包含当将组合物注射至人或动物的眼中时用于增强该组合物的药物递送能力的复合剂(complexing agent)(例如，带正电荷的聚合物或其它的化合物)。

发明背景

玻璃体内注射剂通常用于将治疗剂递送至眼、特别是递送至眼玻璃体液用于治疗眼部疾病诸如年龄相关性黄斑变性(AMD)、糖尿病性黄斑水肿(DME)、炎症等。由于相对于其它的递送机制诸如局部递送而言，玻璃体内注射剂可以在眼的目标位置(例如，视网膜)提高生物利用度，所以经常是特别符合需要。

玻璃体内注射剂虽然一般提供了需要的药物递送形式，但也有缺点，且可存在多种不同的并发症。许多治疗剂甚至在玻璃体内注射之后仍然有穿透目标眼组织的困难。在一些情况下，穿透困难可由治疗剂的溶解度或亲水性低引起。在其它的情况下，难穿透的原因可以是由于治疗剂的大小、分子量或其他的特性造成的低渗透性。

玻璃体内注射剂还可能受困于其他的缺点。例如，对于含颗粒形式(例如，悬浮的亚微米颗粒或纳米粒)的治疗剂的玻璃体内注射剂，如果颗粒以不希望的方式分散，则所述玻璃体内注射剂能阻碍视觉。再例如，由于改变的注射角度和不同的眼睛大小可以引起递送位置的显著变化，所以使用玻璃体内注射剂会难以始终如一地向目标位置附近提供治疗剂。又例如，特别是当治疗剂为相对可溶时，玻璃体内注射剂可以导致向目标位置或其它的地方递送不希望的高浓度的治疗剂。

除上文所述之外，通过玻璃体内注射剂递送时，由于治疗剂在注射后会经常在眼中快速分散，所以所递送的治疗剂会缺乏持续一段时间的作用。由于这种缺乏持续一段时间的作用会需要更高的注射频率，所以特别不希望其出现。

综上所述，特别需要提供克服上文讨论的缺点中的一个或所述缺点的任何组合的玻璃体内注射剂。因此，本发明提供了能实现更希望的玻璃体内注射的眼用组合物、系统和方法。

发明概述

本发明涉及可注射的眼用组合物。所述组合物通常包含治疗剂、复合剂和水。所述复合剂通常以一旦将组合物注射至眼中后足以在人眼的玻璃体液中形成粘度增加的物质的量提供。所述粘度增加的物质通常通过在玻璃体液中分解所述物质和/或治疗剂从所述粘度增加的物质中扩散出来，而释放治疗剂。这有利地使得治疗剂的释放历经延长了的时间。

所述复合剂通常是带正电荷的。优选的复合剂可选自聚-氨基酸、半乳甘露聚糖聚合物(例如，阳离子的-衍生的半乳甘露聚糖聚合物)、季铵化合物、纤维素聚合物或其组合。所述复合剂优选能与内源性透明质酸、胶原或这二者在玻璃体中复合(complex)以形成粘度增加的物质。

发明详述

本发明基于提供特别适于作为玻璃体内注射剂递送的眼用组合物。所述眼用组合物通常包含眼用治疗剂、复合剂和水。一经注射后，复合剂即与玻璃体内源性成分(例如，透明质酸)复合(例如，产生离子相互作用)以在玻璃体中形成粘度增加的物质。有利地是，所述粘度增加的物质能有助于以下的一项或多项：a)减缓眼中的治疗剂的释放；b)阻止治疗剂在眼中的不希望的移动；c)提供在眼中自然分解的缓释介质；和/或d)通过降低视网膜暴露于高的治疗浓度而减少一些治疗剂的视网膜毒性，或者其任意组合。

除非另有指明，否则所有成分的浓度以％(w/v)列出。

本发明眼用组合物的治疗剂通常显示一种或多种特定的性质，所述性质对于作为玻璃体内注射剂递送该治疗剂时通常将成为问题。由于治疗剂的疏水性或其他性质，该治疗剂可显示相对低的溶解度。或者，由于治疗剂的亲水性或其他性质，该治疗剂可显示相对高的溶解度。此外或作为选择地，治疗剂可具有相对高的分子量，这可影响所述治疗穿透生物膜的能力。