[发明专利]制备三环衍生物的方法

权利要求书

1.制备化学式1的三环衍生物的方法，如下述反应式1所示，所述方法包括：

步骤a：通过使化学式5的化合物与化学式2的化合物发生酰胺化，制备化学式6表示的偶联化合物；

步骤b：在碱性条件下，通过用磺酰卤(RSO₂Y)化合物对所述步骤a中制得的化学式6的化合物进行取代，引入磺酰基(-SO₂R)；以及

步骤c：通过对所述步骤b中制得的化学式7的化合物进行取代，引入硝基：

[反应式1]

其中，R为未取代或卤素取代的C₁-C₄烷基，或者为未取代或C₁-C₄烷基取代的苯基；并且

Y为氟或氯。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述磺酰卤(RSO₂Y)化合物为选自于由甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯和三氟甲磺酰氯所组成的组中的一种。

3.如权利要求1所述的方法，其中，将通过重结晶对所述步骤a中制得的化学式6的化合物进行纯化而得到的化合物用于所述步骤b。

4.如权利要求3所述的方法，其中，所述重结晶使用选自于由甲醇、甲苯、乙酸乙酯、乙腈或它们的溶剂混合物所组成的组中的一种作为重结晶溶剂。

5.如权利要求1所述的方法，其中，将通过重结晶对所述步骤b中制得的化学式7的化合物进行纯化而得到的化合物用于所述步骤c。

6.如权利要求5所述的方法，其中，所述重结晶使用选自于由乙腈、乙酸乙酯和甲苯所组成的组中的一种作为重结晶溶剂。

7.如权利要求1所述的方法，其中，进行所述步骤c制得的化学式1的化合物通过重结晶进行纯化。

8.如权利要求7所述的方法，其中，所述重结晶使用甲醇和乙醇的溶剂混合物作为重结晶溶剂。

9.制备化学式2的化合物的方法，如下述反应式2所示，所述方法包括：

步骤1：将化学式8的2-氟间苯二甲酸化合物与醇进行酯化；

步骤2：通过将所述步骤1中制得的化学式9的化合物水解，制备化学式10的化合物；

步骤3：使所述步骤2中制得的化学式10的化合物与胺化合物发生酰胺化，制备化学式3的化合物；

步骤4：通过将所述步骤3中制得的化学式3的化合物进行还原，制备化学式4的化合物；以及

步骤5：将所述步骤4中制得的化学式4的化合物水解；

[反应式2]

其中，

R²为C₁-C₈直链或支链烷基；X为C₄-C₆环氨基，或者为C₁-C₄直链或支链烷基取代的单烷基氨基或二烷基氨基。

10.如权利要求9所述的方法，其中，所述步骤1的醇是C₁-C₈直链或支链的醇。

11.如权利要求9所述的方法，其中，所述步骤3的酰胺化使用混合酸酐法。

12.如权利要求9所述的方法，其中，所述步骤3的胺化合物为C₄-C₆环胺，或者为C₁-C₄直链或支链烷基取代的单烷基胺或二烷基胺。

13.如权利要求12所述的方法，其中，所述环胺为哌啶或吡咯烷，所述烷基胺为二甲胺或二乙胺。

14.如权利要求9所述的方法，其中，所述步骤4的还原使用硼氢化钠(NaBH₄)或氢化铝锂(LiAlH₄)作为还原剂。

15.如权利要求9所述的方法，其中，将通过重结晶对所述步骤4中制备的化学式4的化合物进行纯化而得到的化合物用于所述步骤5。

16.如权利要求15所述的方法，其中，所述重结晶使用选自于由乙醚、四氢呋喃和乙酸乙酯所组成的组中的一种作为重结晶溶剂。