[发明专利]组合物及制备α-(1,2)-支化的α-(1,6)葡聚寡糖的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2009年5月7日提交的第61/176,242号申请的优先权，其为了所有目的整体援引加入本文。

发明领域

本发明涉及α-(1，2)-支化的α-(1，6)葡聚寡糖(alpha-(1，2)-branched alpha-(1，6)oligodextran)。具体而言，本发明的实施方案涉及使用α-(1，2)-支化的α-(1，6)葡聚寡糖来改善个体的胃肠和心血管健康的组合物及方法。

发明背景

益生元(prebiotic)(例如寡糖)是被肠内微生物群的微生物降解的非消化性膳食化合物。益生元的降解通常对宿主健康发挥有益效应。这些有益健康的效应是由对肠微生物群中向宿主提供健康益处的有限数量的微生物属、种或株(特别是肠内菌群的双岐杆菌和乳酸菌)的生长和/或生物活性进行选择性刺激引起的。已证明益生元在健康个体中增加粪便和粘膜的双岐杆菌。寡糖广泛用于食品，例如软饮料、饼干、谷物制品、糖果和乳制品中。也已开发了寡糖的其它应用，例如防龋剂或者低甜度保湿剂。

益生元的效应主要是由选择性地刺激肠中的双岐杆菌(也称为双歧生成性效应(bifidogenic effect))和/或其它有益菌的生长引起的。对该生长的刺激使得能够降低结肠的pH、增加短链脂肪酸的产生、预防致病微生物的增殖和粘附(屏蔽效应)、增加潜在致癌胺化化合物的代谢以及维生素B的产生。但是，寡糖的缺点是，若它们增加碳水化合物发酵，则它们也增加气体形成。这意味着，主要副作用是气胀(flatulence)、不适和胃气胀(bloating)。

目前，最明确定义的益生元是归类于膳食纤维的碳水化合物：非消化性寡糖(也称为低聚糖)。寡糖具有低的聚合度。参与形成寡糖的糖单元多种多样。实例包括：己糖例如葡萄糖、半乳糖和果糖，以及戊糖例如木糖。寡糖可包含单一类型的单糖(同质寡糖)或者混合单糖(杂寡糖)。寡糖目前是从天然聚合物例如淀粉或菊糖的降解、从天然物质例如大豆的直接提取或者由化学合成或酶法合成制得。

特定益生元对多种健康问题的效应仍然未知。在膳食不均衡的情况下，大部分人群表现出血脂肪值，特别是血液胆固醇值的含量升高。高胆固醇水平被公认为是心血管病症的主要风险因素。因此，急需针对显著增高的胆固醇值(特别是LDL胆固醇)和增高的血脂肪值的治疗。对此已记载了多种解决方法；但是，特定益生元寡糖对这样的胆固醇相关的疾病或问题的效应仍然未知。特定益生元对明显影响大部分人群的内脏疼痛和肥胖(例如脂肪代谢)问题也仍然未知。

发明概述

本发明提供用于改善个体健康的组合物，其包含α-(1，2)-支化的α-(1，6)葡聚寡糖。所述α-(1，2)-支化的α-(1，6)葡聚寡糖具有受控的大小和受控的支化度。例如，在本发明的一实施方案中，所述α-(1，2)-支化的α-(1，6)葡聚寡糖的平均分子量为约10千道尔顿(kDa)至70kDa，并且包含约10％至50％的α-(1，2)-糖苷(alpha-(1，2)-osidic)侧链。

本发明还提供用于改善个体健康的方法，其包括向个体给药对所述个体的健康发挥有益效应的有效量的包含α-(1，2)-支化的α-(1，6)葡聚寡糖的组合物。所述有益效应可包括例如改善肠健康、改善肠舒适度、降低脂质含量、影响体重，或者预防或治疗胃肠道病症、糖尿病、肥胖或胆固醇相关的病症。

本发明还提供制备具有受控的大小和受控的支化度的葡聚寡糖(oligodextran)的方法。例如，在本发明的一实施方案中，所述方法包括：(1)提供数均分子量为0.5-100kDa的α-(1，6)葡聚寡糖；(2)将至少10％的α-(1，2)-糖苷侧链引入所述α-(1，6)葡聚寡糖上，由此获得α-(1，2)-支化的α-(1，6)葡聚寡糖；和(3)任选地纯化所述α-(1，2)-支化的α-(1，6)葡聚寡糖。

应理解以上概述和以下详述均是本发明的示例而非限制。

附图简述

图1显示对于本发明化合物的各种实施方案，在控制pH(pH controlled)的粪便分批培养发酵的0h、10h、24h、36h和48h，对来自4位健康供体的双岐杆菌属(Bifidobacterium)、拟杆菌属(Bacteroides)、乳杆菌属(Lactobacillus)、梭菌属(Clostridium)、奇异菌属(Atopobium)、真细菌属(Eubacterium)和梭菌IX群(Clostridium Cluster IX)水平的平均细菌计数(Log10个细胞/ml培养液)。