[发明专利]口腔组合物的抗骨丢失和抗附着丧失作用

说明书

背景

牙周炎的特征部分地在于牙周有机基质异常和过度降解。该基 质包括牙龈、牙周膜、牙骨质和牙槽骨。至少一部分该基质的破坏 由锌依赖性内肽酶家族基质金属蛋白酶(MMP)的过量产生介导。 MMP还通过降解类骨质(即非矿化的和新合成的骨基质)，然后降解 基质促进骨再吸收作用。这些事件导致牙周炎的临床表现，包括牙 龈退缩、牙周袋形成、附着丧失和最终牙丧失。

概述

本发明包括一种用于治疗有需要的哺乳动物牙周炎的方法，其 包括使哺乳动物口腔细胞与下调至少一种基质金属蛋白酶的药剂接 触，所述基质金属蛋白酶选自MMP-9和MMP-13，其中金属蛋白酶 的下调与至少一种牙周炎相关症状的减少相关。

本发明还包括一种鉴定用于治疗哺乳动物牙周炎的化合物的方 法，该方法包括使细胞与试验化合物接触，以及测定该试验化合物 是否下调至少一种基质金属蛋白酶，所述基质金属蛋白酶选自MMP- 9和MMP-13，其中至少一种基质金属蛋白酶的下调表明所述试验化 合物可用于治疗牙周炎。

本发明还包括一种治疗有需要的哺乳动物牙周炎的方法，所述 方法包括给予哺乳动物口腔包含2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯醚的口腔组 合物，所用量有效下调哺乳动物口腔中至少一种基质金属蛋白酶， 所述基质金属蛋白酶选自MMP-9和MMP-13，其中基质金属蛋白酶 的下调导致哺乳动物牙周炎的治疗。

本发明还包括一种降低有需要的哺乳动物口腔中基质金属蛋白 酶活性的病理性过量的方法，其包括给予哺乳动物口腔包含2，4，4’-三 氯-2’-羟基二苯醚的口腔组合物，所用量有效降低哺乳动物口腔的基 质金属蛋白酶活性，所述基质金属蛋白酶选自MMP-9和MMP-13， 其中基质金属蛋白酶活性的抑制导致结缔组织基质蛋白组分的过度 降解的抑制。

本发明包括一种降低有需要的哺乳动物口腔中基质金属蛋白酶 病理性过量的方法，其包括给予哺乳动物口腔包含2，4，4’-三氯-2’-羟 基二苯醚的口腔组合物，所用量有效降低哺乳动物口腔的基质金属 蛋白酶水平，其中基质金属蛋白酶水平的抑制导致结缔组织基质蛋 白组分的过度降解的抑制，其中所述基质金属蛋白酶选自MMP-9和 MMP-13。

在一个实施方案中，方法包括口腔组合物，该组合物包含0-36％ 重量硅质抛光剂；0.25％-0.35％重量基本不溶于水的非阳离子抗菌 剂，所述抗菌剂选自含有卤代二苯醚、卤代水杨苯胺、苯甲酯 (benxoic ester)、卤代二苯脲和酚类化合物的族；有效量的0.01％- 4.0％重量的抗菌增强剂，其增强所述抗菌剂递送和附着到口腔牙齿 和牙龈表面并使之滞留在所述表面上，其中所述抗菌增强剂是(i)马来 酸或酸酐与另一种惰性乙烯型不饱和可聚合单体的共聚物或(ii)聚(β- 苯乙烯-膦酸)或聚(α-苯乙烯膦酸)聚合物或苯乙烯膦酸与另一种惰性 乙烯型不饱和单体的共聚物，并且所述组合物还任选包含足以提供 25ppm至5,000ppm氟离子的量的氟离子提供源。在一个实施方案 中，口腔组合物包含0.01-36％重量的硅质抛光剂。在另一个实施方 案中，口腔组合物不含硅质抛光剂。

在一个实施方案中，方法包括口腔组合物，该组合物包含：有 效防牙垢量的作为必需的防牙垢剂的至少一种水溶线性分子脱水聚 磷酸盐；有效抗菌斑量的作为必需的抗斑剂的基本不溶于水的非阳 离子抗菌化合物；以及任选足以提供25ppm至5,000ppm氟离子的量 的氟离子提供源。在一方面，2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯醚以1ppm至 100ppm的浓度存在于组合物中。

在一个实施方案中，口腔组合物是漱口剂或口腔清洗剂 (mouthrinse)。在一方面，漱口剂或口腔清洗剂不包含硅质抛光剂。

附图简述

图1说明2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯醚对TNFα-诱导的单核细胞产 生MMP-9的作用。

图2说明2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯醚对PTH诱导的成骨细胞产生 MMP-13的作用。

图3说明本发明洁齿剂对PTH诱导的成骨细胞产生MMP-13的 作用。

发明详述