[发明专利]钾和镁的组合在制备用于预防或治疗痛风的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及痛风特别是痛风急性发作的预防和治疗。

背景技术

痛风是一种由尿酸单钠结晶沉积于外周关节特别是远端关节引发的关节炎症性病变。该病的临床特点是高尿酸血症及由此引起的痛风急性关节炎反复发作，可表现为关节剧烈疼痛、红肿、痛风石沉积。病变亦可累及肾脏，尿酸盐从肾脏排出过多时，可引起泌尿系结石，而泌尿系结石进一步发展可导致肾功能不全。

痛风的病因和发病机制尚不完全清楚。一般认为，痛风是长期嘌呤代谢障碍，血尿酸增高引起的。在人类和某些灵长类动物中，尿酸是嘌呤代谢的最终产物。

痛风分原发性和继发性两种。继发性痛风发病与一些药物的应用有关。用免疫抑制剂环孢霉素的器官移植病人常出现明显的尿酸血症，迅速发生痛风结节和难以处理的痛风。利尿剂的使用与痛风的发病相关，噻嗪类利尿剂可引起明显的尿酸血症。

原发性痛风通常分为4期：(1)无症状期时间较长，仅血尿酸增高，约1/3病人以后有关节症状。(2)急性关节炎期，多在夜间突然发病，受累关节剧痛，首发关节常累及拇趾关节，其次为踝、膝等。关节红、肿、热和压痛，全身无力、发热、头痛等，可持续3～11天。(3)间歇期为数月或数年，随病情反复发作间期变短、病期延长、病变关节增多，渐转成慢性关节炎。(4)慢性关节炎期由急性发病至转为慢性关节炎期平均11年左右，关节出现僵硬畸形、运动受限，30％左右病人可见痛风石和发生肾脏合并症以及输尿管结石等。晚期有高血压、肾脑动脉硬化、心脏梗塞。

急性发作期的药物治疗主要是抗炎镇痛，常用药物主要有非甾体抗炎药、秋水仙碱、糖皮质激素和其他镇痛药。非甾体抗炎药常用药物有吲哚美辛(消炎痛)、甲氧萘丙酸(萘普生)、双氯芬酸、美洛昔康、洛索洛芬和舒林酸。非甾体抗炎药主要不良反应为消化道反应，如恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。秋水仙碱是治疗痛风急性发作的有效药物。呕吐、腹泻、痉挛性腹痛是常见的不良反应。其它不良反应有骨髓抑制、肝损伤、肾衰竭、低血压和癫痫发作。亦有死亡病例的报道。常限于口服治疗。治疗有效剂量与其引起胃肠道症状的剂量相关。

镁和钾是人体必需的元素，在体内常以螯合物形式存在。镁离子对包括神经肌肉功能和心血管状况维持等在内的生理过程至关重要。镁缺乏与一些心血管疾病的发病机理相关。钾可以预防和治疗高血压，大量摄入还有其它好处，如降低中风的危险性，预防肾血管性、肾小球性和肾小管性损害。

虽然有报道镁或钾作为营养补剂或作为药物用于一些疾病例如心血管疾病的辅助治疗，但没有发现钾和/或镁可作为治疗或预防痛风的有效药物。

发明内容

本发明一个方面提供钾和镁的组合在制备用于预防或治疗痛风的药物中的用途，其中钾和镁为其药学上可接受的盐的形式。

用于本发明中的钾和镁的药学上可接受的盐可包括无机酸盐、有机酸盐、和酸性或碱性氨基酸盐。无机酸盐选自但不限于盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐和碳酸盐，有机酸盐选自但不限于乙酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、葡萄糖酸盐、硬脂酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐和对甲苯磺酸盐。

用于本发明中的钾和镁的药学上可接受的盐还可以为氨基酸配合物的形式，其中的氨基酸可选自天然存在的20种氨基酸之一，例如门冬氨酸或谷氨酸，或其组合，也可以是非天然氨基酸。

在本发明上下文中，预防或治疗痛风包括但不限于缓解或消除痛风发作前驱期的症状、预防痛风急性发作、治疗痛风(例如治疗痛风急性发作，包括辅助治疗痛风急性发作)。

本发明另一个方面还涉及门冬氨酸钾镁在制备用于预防或治疗痛风的药物中的用途，其中预防或治疗痛风包括但不限于缓解或消除痛风发作前驱期的症状、预防痛风急性发作、治疗痛风(例如治疗痛风急性发作，包括辅助治疗痛风急性发作)，门冬氨酸钾镁可以处于任何合适的剂型中，例如注射剂型或口服剂型。

本发明另一方面还涉及一种预防或治疗痛风的方法，包括给予有需要的个体预防或治疗有效量的钾和镁的组合，其中钾和镁为其药学上可接受的盐的形式，例如门冬氨酸钾镁。

具体实施方式

本发明基于发明人的一个出乎意料的发现，即钾和镁能够有效地预防或治疗痛风，特别是缓解或消除痛风发作前驱期的症状并防止痛风的急性发作。痛风第一次发作往往较为突然，以后发作时70％的患者有前驱症状，包括局部不适感、下肢静脉曲张、头痛、失眠、易怒、疲劳、腹胀、嗳气、便秘或腹泻、肾绞痛发作等。本发明中的“痛风发作前驱期”即指痛风急性发作前患者出现前驱症状的一段时期。