[发明专利]一种氨基吡唑并六元环盐酸盐的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸盐的合成方法，确切地说公开了一种氨基吡唑六元环盐酸盐的合成方法。

背景技术

大部分盐酸盐作为一种医药中间体其主要用于医疗药品，对人体具有重要的生理功能，参与肝肾解毒，发挥抗炎护肝作用，刺激婴儿肠道中歧杆菌增长，对治疗风湿性关节炎症和胃溃疡有良好的疗效，可抑制细胞的生长，是合成抗生素和抗癌药物的主要原料，还可应用于食品、化妆品和饲料添加剂中，用途相当广泛。但是由于其合成工艺复杂，收率低，因此传统的生产工艺常导致原料成本居高不下，桎梏着生产的发展。

发明内容

一种氨基吡唑并六元环盐酸盐的合成方法，其步骤为：1)将184.2克(1.2mol)丙氨酸乙酯盐酸盐和600mL甲醇投入2000mL三口烧瓶中，机械搅拌、溶清。后加入NaOH固体16g×3次(1.2mol)，冰水浴50min，撤去冰浴，油浴下加热至70℃，滴加丙烯腈80g(ρ＝0.805，100mL)，滴加完毕，回流反应4小时，冷却至室温，加218g(BOC)2O(1.0mol)，分6次2小时内加完，室温反应，呈白色悬浊液，继续搅拌4小时后抽滤，滤饼用60mL甲醇洗涤1次，合并滤液、旋蒸除去甲醇，加入400mL乙酸乙酯提取，用200mL×3次水洗，有机层用40g无水硫酸镁干燥，抽滤、旋蒸除去溶剂，得到淡黄色油状液体268g。2)将43gNaH(含量70％)和700mL干燥过的甲苯加入2000mL三口烧瓶中，电动搅拌，加热回流110℃左右，回流后开始滴加之前所得淡黄色油状液体268g，50min滴完，反应3小时后冷却，加水800mL使固状物溶清，抽滤，合并滤液，于分液漏斗静置分层，分出下层水层，水层用甲苯400mL反萃取一次，分出水层，再用石油醚(250mL×2)反萃取两次，水层用冰醋酸调至pH～6左右，底部析出大量油状物，分液漏斗分层，下层油状物用乙酸乙酯600mL溶清，300mL×3次水洗，有机层无水硫酸镁干燥，抽滤，减压旋蒸除去溶剂，得黄色粘稠状液体191g，收率71％。其合成物不仅具有盐酸盐的特性，而且因其合成工艺简易、操作简便、收率高等特点，可满足市场需求。

附图说明

参见附图是本发明的化学反应式；

具体实施方式

下面结合附图及具体实施例对本发明的技术特征作进一步说明。

各组分按一定量，将丙氨酸乙酯盐酸盐和甲醇投入2000mL三口烧瓶中，机械搅拌、溶清后加入NaOH固体分3次加入，冰水浴50min，撤去冰浴，油浴下加热至70℃，滴加丙烯腈，滴加完毕，回流反应4小时，冷却至室温，加入(BOC)2O，分6次2小时内加完，室温反应，呈白色悬浊液，继续搅拌4小时后抽滤，滤饼用甲醇洗涤1次，合并滤液、旋蒸除去甲醇，加入乙酸乙酯提取，水洗3次，有机层用无水硫酸镁干燥，抽滤、旋蒸除去溶剂，得到淡黄色油状液体。将NaH和干燥过的甲苯加入2000mL三口烧瓶中，电动搅拌，加热回流110℃左右，回流后开始滴加之前所得淡黄色油状液体，50min滴完，反应3小时后冷却，加水使固状物溶清、抽滤，合并滤液，于分液漏斗静置分层，分出下层水层，水层用甲苯反萃取一次，分出水层，再用石油醚反萃取两次，水层用冰醋酸调至pH～6左右，底部析出大量油状物，分液漏斗分层，下层油状物用乙酸乙酯溶清，水洗3次，有机层无水硫酸镁干燥，抽滤，减压旋蒸除去溶剂，得黄色粘稠状液体，收率71％。