[发明专利]一种氨基吡唑并六元环盐酸盐的合成方法

权利要求书

1.一种氨基吡唑并六元环盐酸盐的合成方法，其步骤为：

1)将184.2克丙氨酸乙酯盐酸盐和600mL甲醇投入2000mL三口烧瓶中，机械搅拌、溶清；后加入NaOH固体16g×3次，冰水浴50min，撤去冰浴，油浴下加热至70℃，滴加丙烯腈80g，滴加完毕回流反应4小时，冷却至室温，加218g(BOC)2O，分6次2小时内加完，室温反应，呈白色悬浊液，继续搅拌4小时后抽滤，滤饼用60mL甲醇洗涤1次，合并滤液、旋蒸除去甲醇，加入400mL乙酸乙酯提取，用200mL×3次水洗，有机层用40g无水硫酸镁干燥，抽滤、旋蒸除去溶剂，得到淡黄色油状液体268g；

2)将43g NaH和700mL干燥过的甲苯加入2000mL三口烧瓶中，电动搅拌，加热回流110℃左右，回流后开始滴加之前所得淡黄色油状液体268g，50min滴完，反应3小时后冷却，加水800mL使固状物溶清，抽滤，合并滤液，于分液漏斗静置分层，分出下层水层，水层用甲苯400mL反萃取一次，分出水层，再用石油醚250mL×2反萃取两次，水层用冰醋酸调至pH～6左右，底部析出大量油状物，分液漏斗分层，下层油状物用乙酸乙酯600mL溶清，300mL×3次水洗，有机层无水硫酸镁干燥，抽滤，减压旋蒸除去溶剂，得黄色粘稠状液体191g，收率71％。

2.根据权利要求1所述的一种氨基吡唑并六元环盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述的丙氨酸乙酯盐酸盐其摩尔数为1.2mol；所述的NaOH其摩尔数为1.2mol；所述的丙烯腈密度为ρ＝0.805；所述的(BOC)2O其摩尔数为1.0mol；所述的硫酸镁为无水硫酸镁；所述的NaH含量为70％；所述的甲苯为干燥的甲苯。

3.根据权利要求1所述的一种氨基吡唑并六元环盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述的丙氨酸乙酯盐酸盐每份为184.2g；所述的甲醇每份为2000～2100ml；所述的NaOH为固体，每份16g×3；所述的丙烯腈每份为80g，密度ρ＝0.805实取100ml；所述的(BOC)2O每份为218g；所述的乙酸乙酯每份为400ml；所述的无水硫酸镁每份为40g；所述的NaH每份为43g；所述的干燥过的甲苯每份为700～1100ml；所述的石油醚每份为250ml×2；所述的冰醋酸适量。

4.根据权利要求1所述的一种氨基吡唑并六元环盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤1)中所述的冰水浴时间为50min，所述的油浴下加热温度为70℃，所述的丙烯腈加入方式为滴加式，所述的(BOC)2O加入方式为2小时内分6次加完；步骤2)中所述的加热回流温度为110℃左右；所述的淡黄色油状液体滴加时间为50min，所述的反应时间为3小时。

5.根据权利要求1所述的一种氨基吡唑并六元环盐酸盐的合成方法，其特征在于：各组分用量可根据生产需要按比例增加。