[发明专利]一枝蒿酮酸糖酯类衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及从维药一枝蒿中分离得到的单体化合物一枝蒿酮酸及以它为母体化合物所合成的一系列一枝蒿酮酸糖酯类衍生物，该类衍生物经活性检测具有抗甲、乙型流感病毒感染的药物用途。

背景技术

菊科植物新疆一枝蒿(Artemisia rupestris L.)在新疆民间用药历史悠久，具有抗炎、抗过敏、抗菌、抗癌、增强免疫力、解蛇毒、保肝、抗氧化等活性。目前对新疆一枝蒿的研究主要侧重于其化学成分的鉴定，而且有几种以一枝蒿为主要成分的复方药品已经上市。下面是已上市的代表性复方药品：

药品名称：复方一枝蒿颗粒

生产企业：新疆西域药业有限公司批准文号：国药准字Z20026711

成份：一枝蒿，大青叶，板蓝根

用途：解毒利咽，用于感冒，发烧，咽喉肿痛

一枝蒿酮酸(Rupestonic acid)是从新疆一枝蒿中分离出的一种含多官能团的倍半萜类化合物，本课题组对此单体化合物进行了初步的抗甲、乙型流感病毒和单纯I、II型疱疹病毒活性研究，结果表明此母体化合物对乙型流感病毒具有一定的抑制活性。

糖类化合物是基本的生命物质之一，它以各种形式参与生命过程，具有信息传递，能量转移及物质输送的功能；而某些糖酯类化合物具有抗肿瘤、杀菌等生理活性，且作为前体药物具有很好的药效。将糖基引入到目标分子中，合成了一枝蒿酮酸糖酯类衍生物，有望改善目标分子的生物活性。

本发明将全乙酰化的各种糖基片断引入到一枝蒿酮酸分子中，合成了一系列一枝蒿酮酸糖酯类衍生物，反应条件温和，实验步骤简捷。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种一枝蒿酮酸糖酯类衍生物及其制备方法和用途，该类衍生物以一枝蒿酮酸和全乙酰化的溴代糖为原料，在相转移催化剂四乙基苄基氯化铵的作用下合成而得。该方法反应条件温和，实验步骤简捷。本发明所述的一枝蒿酮酸糖酯类衍生物作为制备治疗抗甲型或乙型流感病毒的药物的用途。

本发明所述的一种一枝蒿酮酸糖酯类衍生物，其结构如通式：

其中：Gly为糖基。

Gly糖基为2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-葡萄糖基，2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-甘露糖基，2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-半乳糖基，2，3，4-三-O-乙酰基-β-D-木糖基，2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-阿拉伯糖基，2，3，4-三-O-乙酰基-β-D-核糖基，2，3，6，2′，3′，4′，6′-七-O-乙酰基乳糖基，2，3，6，2′，3′，4′，6′-七-O-乙酰基麦芽糖基。

所述的一枝蒿酮酸糖酯类衍生物的制备方法，按下列步骤进行：

a、将一枝蒿酮酸溶于1，2-二氯乙烷中，室温搅拌下加入氢氧化钠溶液及三乙基苄基氯化铵；

b、当固体物完全溶解后，再加入溶有全乙酰化溴代糖的1，2-二氯乙烷溶液，在温度50-60℃下搅拌，TLC检测反应完全后，分出有机相；

c、将分出的有机相用氢氧化钠溶液洗涤，然后用水洗至中性，再用无水Na₂SO₄干燥，减压蒸馏得粗品，所得糖浆用柱层析纯化，即可得到纯品。

步骤a和步骤c中所述氢氧化钠浓度为5％。

步骤c中所述柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1。

所述的一枝蒿酮酸糖酯类衍生物作为制备治疗抗甲型或乙型流感病毒的药物的用途。

本发明所述的一枝蒿酮酸糖酯类衍生物的制备方法及其抗甲、乙型流感病毒活性筛选，是将全乙酰化的各种糖基片断引入到一枝蒿酮酸分子中，合成一系列一枝蒿酮酸糖酯类衍生物，反应式如下：

Gly糖基：2a：2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-葡萄糖基，

2b：2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-甘露糖基，

2c：2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-半乳糖基，

2d：2，3，4-三-O-乙酰基-β-D-木糖基，

2e：2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-阿拉伯糖基，

2f：2，3，4-三-O-乙酰基-β-D-核糖基，

2g：2，3，6，2′，3′，4′，6′-七-O-乙酰基乳糖基，

2h：2，3，6，2′，3′，4′，6′-七-O-乙酰基麦芽糖基。