[发明专利]7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶的制备方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶这个产品的制备和工艺创新，属重大工艺创新的药物中间体技术领域。 

【背景技术】

噻吩并嘧啶类药物是一种新型的抗肿瘤类药物(通过抑制SRC家族蛋白激酶)，国外很多公司均致力于研发此类新药，并已经取得了一定成绩。此类新药都要用到一个重要的中间体7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶，对于这个中间体的合成方法和工艺改进有相当重要的意义。 

【发明内容】

3-氨基噻吩-2-甲酸甲酯为原料，通过关环，上溴，氯化，氨解等经典方法最终合成了所需产品。 

附图说明

附图是7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶的制备路线图。 

本发明的具体技术方案如下： 

1.化合物3-氨基-2-甲酸甲酯噻吩和化合物2加入到乙二醇甲醚中加热回流，等到全部反应完后，旋到少量溶剂时加入饱和食盐水，过滤得到固体4-羟基噻吩并嘧啶。收率：93％ 

2.化合物4-羟基噻吩并嘧啶加入NBS，反应完全后，加水搅拌，过滤，得到化合物4-羟基-7-溴噻吩并嘧啶收率：76％ 

3.化合物4-羟基-7-溴噻吩并嘧啶加入POCl3，加热回流，TLC检测反应完全，倒入大量碎冰中，搅拌，有固体生成，过滤，晾干得到化合物7-溴-4-氯噻吩并嘧啶。收率：88％ 

4.将化合物7-溴-4-氯噻吩并嘧啶加入到高压反应釜中，加入氨水，60度反应过夜，降温，固体过滤用水洗涤，得到化合物7-溴-4-氨基噻吩并嘧啶。收率：88.2％。