[发明专利]环状碳酸酯单体及其制备方法有效
申请号: | 201010170790.X | 申请日: | 2010-04-30 |
公开(公告)号: | CN101891732A | 公开(公告)日: | 2010-11-24 |
发明(设计)人: | 克里斯蒂娜·B·库利;詹姆斯·L·赫德里克;马修·基斯维特;弗雷德里克·内德伯格;布赖恩·特兰托;罗伯特·韦莫斯;保罗·温德 | 申请(专利权)人: | 国际商业机器公司;里兰斯坦福初级大学理事会 |
主分类号: | C07D319/06 | 分类号: | C07D319/06;C07C311/40;C07C303/40;C08G64/30;A61K47/48 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 宋莉 |
地址: | 美国纽*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 环状 碳酸 单体 及其 制备 方法 | ||
1.一种环状碳酸酯单体,包含:
其中,
R1、R2和R3独立地选自H,直链或支化的、取代或未取代的烷基;
R10为连接基团,其选自直链或支化的、取代或未取代的烷基,杂烷基,环烷基,杂环基,芳基和杂芳基;
R4为任选的桥接基团,其选自直链或支化的、取代或未取代的烷基,杂烷基,环烷基,杂环基,芳基和杂芳基;
Z选自O、NH、NR和S;
G为胍基团;以及
P为保护基团。
2.权利要求1的单体,其中,P选自Boc尿烷和苄基。
3.权利要求1的单体,其中,该单体包含桥接基团R4,且其中,R4选自直链或支化的、取代或未取代的烷基,杂烷基,环烷基,杂环基,芳基和杂芳基。
4.权利要求1的单体,其中,R1和R2为H,R3为CH3,R4和R10为直链烷基,且Z为O。
5.脂族碳酸酯低聚物或共聚低聚物,其得自权利要求1的单体与引发剂化合物的反应,其中,该引发剂化合物包含选自氨基、羟基和巯基的官能团。
6.权利要求5的低聚物,其中,所述引发剂化合物上的官能团为羟基。
7.权利要求5的低聚物,其中,所述引发剂化合物进一步包含选自药物、基因和探针中至少之一的生物载荷。
8.权利要求5的低聚物,其中,所述单体和所述引发剂化合物在催化剂的存在下反应,所述催化剂选自N-杂环卡宾、TBD、硫脲和胺、磷腈、以及金属烷氧基化合物。
9.权利要求8的低聚物,其中,所述金属烷氧基化合物选自LiOR、辛酸锡、Al(OR)3和LZnOR,其中R选自直链或支化的、取代或未取代的烷基或酰基,L选自烷氧化物OR、β-二酮亚胺化物[ArNCHRCHCHRNAr]和三叉二氨基芳氧化物,其中Ar为取代或未取代的芳基。
10.权利要求9的低聚物,其中,所述三叉二氨基芳氧化物为2,4-二叔丁基-6[2-(二甲基氨基乙基)甲基氨基]甲基酚酯。
11.权利要求8的低聚物,其中,所述催化剂为硫脲ArNHC(S)NHR′与叔胺和二胺中至少之一的组合,其中Ar为芳基且R′选自取代或未取代的芳基和烷基。
12.权利要求11的低聚物,其中,所述硫脲得自选自3,5-二氟甲基苯基、3,5-二硝基苯基、和萘基的化合物,且R′为选自环己基和环戊基的仲烷基。
13.权利要求8的低聚物,其中,所述低聚物得自所述单体、所述引发剂和至少一种第二单体的反应。
14.权利要求13的低聚物,其中,所述第二单体包含选自药物、基因和探针中至少之一的生物载荷。
15.权利要求13的低聚物,其中,所述单体、所述引发剂和所述至少一种第二单体进一步与第三单体反应。
16.脂族聚碳酸酯,其得自权利要求1的单体与引发剂的反应,其中,所述引发剂选自胺和醇。
17.一种方法,其包括使以下(i)和(ii)反应以形成包含碳酸酯骨架和附着到该碳酸酯骨架的胍基团的低聚物:
(i)环状碳酸酯单体,其包含环状碳酸酯骨架和至少一个从所述骨架悬垂的胍基团;和
(ii)引发剂,其包含选自药物、基因和探针中至少之一的生物载荷,
其中,所述生物载荷附着到所述碳酸酯骨架的至少一端。
18.权利要求17的方法,其中,所述引发剂进一步包含受保护的官能团。
19.权利要求18的方法,其中,所述官能团包含选自羧酸、酰胺、酯、受保护的巯基、胺和羟基基团的官能团。
20.权利要求17的方法,进一步包括使所述环状碳酸酯单体和所述引发剂与第三单体反应,其中,所述第三单体包含选自药物、基因和探针中至少之一的生物载荷。
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