[发明专利]一种氯沙坦钾氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种脂质体固体制剂，具体涉及一种氯沙坦钾氢氯噻嗪药物组合 物脂质体固体制剂及其制备方法，进一步涉及其在治疗原发性高血压中的应用， 属于医药技术领域。

背景技术

高血压是当今世界最常见、发病率最高的疾病。我国高血压患病率约为12％， 现有高血压患者超过1亿人，且每年以300万人的速度增长。然而，高血压本 身并不可怕，诊断治疗都很容易，可怕的是高血压的各种并发症：高血压患者 由于动脉压持续性升高，引发全身小动脉硬化，从而影响组织器官的血液供应， 造成各种严重的后果，成为高血压病的并发症。

目前市场上的降压药物很多，但各有利弊，大多为单一药物，不能充分的控 制原发性高血压。氯沙坦钾和氢氯噻嗪的联合治疗，可以解决目前单一药物所 不能解决的问题，较好的治疗原发性高血压症。

氯沙坦(Losartan，LOS)为联苯四唑类化合物的衍生物，属非肽类第一个口 服有效的Ang II受体(AT₁)拮抗药，其钾盐已被美国食品药品管理局(FDA) 用于治疗高血压，于1995年4月在美国上市。可单独选用，也可与氢氯噻嗪类 利尿药配伍应用，降压效果增强。

氯沙坦钾氢氯噻嗪是第一个Ang II(AT1型)阻滞剂和利尿剂组合的复方制剂。 其中，氯沙坦是最早应用于临床的可以口服的特异性AT₁受体拮抗剂，它阻滞 血管紧张素II与受体部位的结合，从而在受体水平降低血压，在降压的同时不 干扰心率的变化。氯沙坦每日50mg口服一次后，24小时内控制血压，逐渐起 效，达到最大疗效的时间是服药后3-6周。氯沙坦对高血压患者的收缩压、舒张 压均有降压作用。近30多年来，以氢氯噻嗪为主的噻嗪类利尿剂一直是降压药 物的主力军之一，该药物不论单用或与其他降压药物连用，都有明确的疗效。 欧美几个高血压处理原则委员会都建议无并发症的高血压患者，以利尿剂为首 选。利尿剂其风险/效益比呈剂量依赖性，它的许多副作用如低钾多见于大剂量， 每日25mg或12.5mg氢氯噻嗪可以减少不良反应而仍然保持疗效。氯沙坦钾氢 氯噻嗪中通过二者合用，能减轻氢氯噻嗪对肾素-血管紧张素系统的反向调节作 用，从而加强利尿剂的降压效果；同时选择性阻断AT₁亚型受体而增强降压作 用。氯沙坦钾与氢氯噻嗪合用，除了加强疗效外，还可抵消后者对血钾及血尿 酸的不良作用。这是因为氯沙坦钾能够抵消使用利尿剂所引起的交感神经系统 和肾素-血管紧张素系统的激活，这些由利尿剂所诱发的代偿机理能够对抗这些 药物的降压作用，并降低血钾水平；同时，氯沙坦钾具有促进尿酸排出的作用， 可降低高血压合并高尿酸患者发生心血管事件危险的发生率。

CN1981766A公开一种用于治疗高血压的药物氯沙坦钾氢氯噻嗪滴丸及其制 备工艺。氯沙坦钾氢氯噻嗪滴丸由化学原料药氯沙坦钾、氢氯噻嗪与滴丸基质 配制而成。本发明生物利用度高，药品稳定性好，便于分剂量，服用携带方便。 具有崩解溶散快，溶出度高，快速释药，快速显效等特点，且生产工艺简单， 成本低。

CN101461814A公开了一种含有氯沙坦钾和氢氯噻嗪的药物组合物及其制备 方法，这个组合物中还含有辅料海藻酸钠和乳糖，本发明的药物组合物中加入 其他适宜的药用辅料，可制成胶囊、片剂、颗粒剂等，提高了氢氯噻嗪溶出度 和稳定性。

CN 101327195A公开了一种氯沙坦钾氢氯噻嗪片及其制备方法，所述的氯沙 坦钾氢氯噻嗪片包括片芯和薄膜衣层，其特征在于，所述片芯以氯沙坦钾和氢 氯噻嗪为药物活性成份和可药用辅料组成，所述可药用辅料为微晶纤维素、预 胶化淀粉、一水乳糖、聚维酮K30和硬脂酸镁。其制备方法为先将氢氯噻嗪 与易溶的氯沙坦钾、一水乳糖混合后制粒，使氢氯噻嗪分散在易溶的氯沙坦钾、 一水乳糖中，再与微晶纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁混合、制片，包衣，用 本发明的方法制得的片剂氢氯噻嗪溶出好，在高湿条件下无吸湿性。

CN 101632678A公开了一种氯沙坦钾氢氯噻嗪片及其制备方法，所述的氯沙 坦钾氢氯噻嗪片包括片芯和薄膜衣层，其特征在于，所述片芯以氯沙坦钾、氢 氯噻嗪分别和可用药用辅料组成，所述药用辅料为微晶纤维素、交联羧甲基纤 维素钠、预胶化淀粉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮，淀粉，硬脂酸镁，滑石粉。采 用分别制粒工艺混合均匀后压片，避免了采用一次制粒中药物互相作用导致较 低的溶出度，能较大程度提高体外溶出度，从而提高生物利用度。