[发明专利]一种氯沙坦钾氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂

权利要求书

1.一种氯沙坦钾氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂，其为氯沙坦钾氢氯噻嗪脂质体片， 特征在于，1000片的处方如下：

2.一种氯沙坦钾氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂，其为氯沙坦钾氢氯噻嗪脂质体片， 特征在于，1000片的处方如下：

3.一种氯沙坦钾氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂，其为氯沙坦钾氢氯噻嗪脂质体分 散片，特征在于，1000片的处方如下：

4.一种氯沙坦钾氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂，其为氯沙坦钾氢氯噻嗪脂质体胶 囊，特征在于，1000粒的处方如下：

5.一种制备权利要求1的氯沙坦钾氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂的方法，其制备 工艺如下：

(1)将60g氢化蛋黄卵磷脂、30g胆固醇、8g泊洛沙姆188溶于400ml体积比为1∶1的 二氯甲烷和异丙醇混合溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去混合溶剂，制得磷 脂膜；

(2)加入pH值5.5的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲溶液200ml，振摇，搅拌使磷脂膜完全水化， 高速匀质乳化，0.45μm微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬液；

(3)将50g氯沙坦钾和12.5g氢氯噻嗪溶于500ml水中，加入10％碳酸钠溶液，将pH值 调节至7.0～9.0，0.45μm微孔滤膜过滤，滤液加入空白脂质体混悬液中，保温60℃搅拌60 分钟，喷雾干燥，制得脂质体固体；

(4)将氯沙坦钾和氢氯噻嗪的脂质体固体和30g淀粉、20g甘露醇、10g低取代羟丙纤维 素混合，过60目筛混合均匀，加入2％羟丙甲纤维素80％乙醇溶液100ml制备软材，过20 目筛制粒，干燥；

(5)将干颗粒和5g滑石粉、3g微粉硅胶混合均匀，过18目筛整粒；

(6)压片。

6.一种制备权利要求2的氯沙坦钾氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂的方法，其制备 工艺如下：

(1)将80g氢化蛋黄卵磷脂、50g胆固醇、20g泊洛沙姆188溶于600ml体积比为1∶1的 二氯甲烷和异丙醇混合溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去混合溶剂，制得磷 脂膜；

(2)加入pH值5.5的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲溶液300ml，振摇，搅拌使磷脂膜完全水化， 高速匀质乳化，0.45μm微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬液；

(3)将50g氯沙坦钾和12.5g氢氯噻嗪溶于500ml水中，加入10％碳酸钠溶液，将pH值 调节至7.0～9.0，0.45μm微孔滤膜过滤，滤液加入空白脂质体混悬液中，保温60℃搅拌30 分钟，喷雾干燥，制得脂质体固体；

(4)将氯沙坦钾和氢氯噻嗪的脂质体固体和65g淀粉、70g山梨醇、8g羧甲淀粉钠和10g 低取代羟丙纤维素混合，过60目筛混合均匀，加入2％羧甲基纤维素钠80％乙醇溶液100ml 制备软材，过20目筛制粒，干燥；

(5)将干颗粒和5g滑石粉混合均匀，过18目筛整粒；

(6)压片；

(7)包薄膜衣，将所压素片包胃溶薄膜衣，包衣增重2.8％，干燥，制得氯沙坦钾氢氯噻 嗪薄膜衣片。

7.一种权利要求1～4任一所述的氯沙坦钾氢氯噻嗪药物组合物固体制剂在制备治疗原 发性高血压药物中的应用。