[发明专利]新型环焦磷酸酯类化合物及其制备方法

权利要求书

1.环焦磷酸酯类化合物，具有如通式1所示结构

其中，Y¹、Y²分别为O、S或Se；Z¹、Z²分别为OH、SH、SeH或OR；所述R为任何烷基。

2.根据权利要求1所述的环焦磷酸酯类化合物，Y¹、Y²分别为O、S或Se；Z¹、Z²分别为OH、SH或OR；所述R为任何烷基。

3.根据权利要求2所述的环焦磷酸酯类化合物，其中所述Y¹、Y²分别为O、S或Se；Z¹、Z²分别为OH或OR，所述R为甲基或氰乙基等。

4.根据权利要求3所述的环焦磷酸酯类化合物，其中

Y¹，Y²＝O，Z¹，Z²＝OH；

Y¹＝O，Y²＝S，Z¹，Z²＝OH；

Y¹＝O，Y²＝Se，Z¹，Z²＝OH；或

Y¹＝O，Y²＝S，Z¹＝OH，Z²＝OMe。

5.一种环焦磷酸酯类化合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)在氩气的保护下，向化合物2和1H-四唑的乙腈溶液中，加入亚磷酰胺P-Z(例如2-氰乙氧-N’，N’，N，N-四异丙胺基亚磷酰胺或2-甲氧基-N’，N’，N，N-四异丙胺基亚磷酰胺)，反应搅拌2-4小时；再向反应液中加入过氧叔丁醇或单质硫或单质硒，反应20-40分钟；蒸干溶剂后，向反应混合物中加入氨水，反应1-3小时后，蒸干溶剂；反应混合物以CH₂Cl₂/H₂O萃取，反相C18柱HPLC分离得化合物5；

(2)化合物5溶于60％甲酸溶液中，搅拌7-9小时后，蒸干溶剂，反应混合物以CH₂Cl₂/H₂O萃取，反相C18柱HPLC分离或半液相制备分离得化合物1，其中Y¹、Y²、Z¹、Z²的定义同权利要求1。

6.根据权利要求5所述的制备方法，所述的不同种类的亚磷酰胺P-Z可以按如下方法制备：向氯代-N，N，N’，N’-四异丙胺基亚磷酰胺的苯溶液中，缓慢注射ROH(R为任何烷基或取代烷基)，反应在25℃下搅拌2小时。将沉淀过滤除去，滤液减压蒸干得到油状产品P-Z，不需进一步纯化可直接用于反应。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其中所述的化合物2按以下步骤制备：

1)氩气保护下，向化合物6和1H-四唑的乙腈溶液中，加入2-氰乙氧-N，N，N’，N’-四异丙胺基亚磷酰胺，反应2-4小时；之后依次加入ROH(R为任何烷基，如氰乙基或甲基等)和1H-四唑，反应1-2小时；加入过氧叔丁醇或单质硫或单质硒，搅拌30分钟后蒸干溶剂，以H₂O/CH₂Cl₂萃取两次，有机相浓缩并柱层析分离，得到化合物9；

2)化合物9溶解在AcOH-H₂O-THF中，室温下反应40小时。反应液蒸干，以柱层析分离得化合物10；

3)化合物10加入氨水，反应过夜后蒸干溶剂，得到化合物2粗品，可以直接用于之后的环合反应，其中Y¹为O、S或Se，Z¹为OR(R为任何烷基，如氰乙基或甲基等)；

其中所述AcOH-H₂O-THF的体积比优选为3∶1∶1。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其中所述的化合物2按以下步骤制备：

冰浴下，向化合物6的THF溶液中，依次加入DIPEA和POCl₃，反应搅拌4-6小时；滴加饱和NaHCO₃溶液调节反应液pH＝8，得到的溶液在冰浴中继续搅拌0.5小时后，蒸干溶剂；得到的混合物溶解在AcOH-H₂O-THF中，室温下搅拌40小时；反应液蒸干后，以CH₂Cl₂/H₂O萃取三次，反相C18柱HPLC分离得化合物2，其中Y¹为O，Z¹为OH；

其中所述AcOH-H₂O-THF的体积比优选为3∶1∶1。