[发明专利]二硬脂酰磷酰乙醇胺及其氨基聚乙二醇化衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种二硬脂酰磷酰乙醇胺的氨基聚乙二醇化衍生物的制备方法，其特征是该 制备方法按照以下反应式2所示，经步骤d和e两步反应进行；首先将DSPE与叠 氮取代的PEG氯甲酸酯，简称为VI，反应得到叠氮基聚乙二醇化的DSPE衍生 物，简称为III，然后通过催化氢化将叠氮基还原为氨基，得到二硬脂酰磷酰乙醇胺 的氨基聚乙二醇化衍生物，简称为NH₂-PEG-DSPE，

反应式2。

2.根据权利要求1所述的二硬脂酰磷酰乙醇胺的氨基聚乙二醇化衍生物的制备 方法，其特征是所述反应式2中的d步反应中，在叔胺存在下，将VI溶于无水氯 代甲烷中，与等摩尔的DSPE反应，经柱层析分离得到III；其中，叔胺为三乙胺、 三丁胺、吡啶或N，N-二甲基苯胺；氯代甲烷溶剂为氯仿或二氯甲烷；柱层析分离 所用的洗脱剂为由氯代甲烷、石油醚和烷基醇组成的混合溶剂，氯代甲烷为二氯甲 烷或氯仿，烷基醇为甲醇、乙醇或异丙醇。

3.根据权利要求1所述的二硬脂酰磷酰乙醇胺的氨基聚乙二醇化衍生物的制备 方法，其特征是所述反应式2中的e步反应中，将d步反应中所得III溶入烷基醇 和氯代甲烷混合溶剂中，加入催化剂氢化，得到NH₂-PEG-DSPE；其中，烷基醇为 甲醇或乙醇，氯代甲烷为二氯甲烷或氯仿，混合溶剂中烷基醇和氯代甲烷的比例在 1-3∶1之间；催化剂为钯碳或Raney镍。

4.根据权利要求1所述的二硬脂酰磷酰乙醇胺的氨基聚乙二醇化衍生物的制备 方法，其特征是所述叠氮取代的PEG氯甲酸酯按照以下反应式3所示，经步骤f 和g两步反应进行；首先将PEG-对甲苯磺酸单酯，简称为IV，与叠氮化钠进行取 代反应得到单叠氮基取代的PEG，简称为V，然后将之与三光气反应得到叠氮取代的 PEG氯甲酸酯，简称为VI，

反应式3。

5.根据权利要求4所述的二硬脂酰磷酰乙醇胺的氨基聚乙二醇化衍生物的制备 方法，其特征是所述反应式3中的f步反应中，将IV和叠氮化钠溶于N，N-二甲基 甲酰胺中反应，经柱层析分离得到V；其中，IV和叠氮化钠的摩尔比例为1∶1-3； 柱层析分离所用的洗脱剂为由氯代甲烷、石油醚和烷基醇组成的混合溶剂，氯代甲 烷为二氯甲烷或氯仿，烷基醇为甲醇、乙醇或异丙醇。

6.根据权利要求4所述的二硬脂酰磷酰乙醇胺的氨基聚乙二醇化衍生物的制备 方法，其特征是所述反应式3中的g步反应中，在叔胺存在下，将V溶于无水氯代 甲烷和无水烷基苯的混合溶剂中，与三光气作用，得到VI；其中，叔胺为三乙 胺、三丁胺、吡啶或N，N-二甲基苯胺；V、叔胺和三光气的摩尔比例为1∶1∶1-3； 氯代甲烷溶剂为二氯甲烷或氯仿，烷基苯溶剂为甲苯、乙苯或二甲苯。