[发明专利]抗肿瘤组合物和方法

说明书

技术领域

本发明提供了一种用于治疗肿瘤和癌症的组合物。本发明还提供了利用本发明的组合物来治疗、抑制和改善肿瘤并改善癌症治疗的方法。

背景技术

世界上每年有1900万人被诊断患有癌症并且有670万癌症患者死亡。很明显，现在迫切需要改善治疗癌症的策略。目前的治疗方法包括使用抗肿瘤剂来防止和/或减少肿瘤生长。

抗肿瘤剂可起到多种可能机制的作用。这些机制包括，但不限于，抑制血管形成、抑制DNA合成、调节DNA/RNA转录、酶的抑制、基因调节、抑制微管组装、嵌入DNA、减少细胞凋亡或诱导DNA交联。一些抗肿瘤剂涉及多于一种的作用机制。例如，在某些情况下，诱导DNA交联会引起细胞凋亡。可以使用单克隆抗体通过识别并结合于在癌细胞上发现的受体来破坏特定的靶癌细胞。

在一些情况下，抗肿瘤剂的使用由于该抗肿瘤剂的毒性而受到限制。这种毒性可能与所给予的抗肿瘤剂的剂量有关。因此，减少抗肿瘤剂的剂量而又不相应地丧失治疗功效是有利的。

顺铂(也被称为顺铂或顺-双氯双氨络铂(II)(CDDP))是商业化使用的抗肿瘤剂的一个实例。顺铂是一种铂基化疗药物。在细胞中形成铂络合物从而结合并引起导致细胞凋亡的DNA交联。顺铂可用于治疗各种类型的癌症，包括肉瘤、一些癌(例如小细胞肺癌、和卵巢癌)、淋巴瘤和生殖细胞肿瘤。相同种类的其他成员包括卡铂和奥沙利铂。顺铂有许多副作用，这会使得其在治疗癌症中的应用受到限制。主要的副作用包括中毒性肾损害、恶心和呕吐、耳毒性、脱发和电解质紊乱。

在某些情况下，可对由于副作用(原发性中毒性肾损害)而不再接受顺铂治疗的癌症患者给予西妥昔单抗(以商品名Erbitux(爱必妥)销售)。西妥昔单抗是一种嵌合单克隆抗体，其被认为是结合于表皮生长因子受体(EGFR)的胞外域，从而防止配体与EGFR的结合。EGFR的这种阻断作用反过来又会阻断下游信号并导致削弱了细胞生长和增殖。西妥昔单抗也被认为介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。对于转移的结直肠癌以及头颈癌的治疗，可通过静脉注射给予西妥昔单抗。可能的副作用包括过敏反应、皮肤改变、气喘、恶心和呕吐、腹泻、发热和结膜炎。

尽管用于治疗和抑制肿瘤的化疗药剂已经被广泛应用，但仍需要改进的抗肿瘤组合物，优选具有减少的副作用的组合物。

发明内容

本发明的发明人已确认，当与其他公知的抗肿瘤剂(例如铂基化疗药物，包括顺铂，或单克隆抗体包括西妥昔单抗)一起给予奥替普拉(5-[2-吡嗪基]-4-甲基-1，2-3-硫酮)时，观察到了改善的治疗效果，肿瘤生长的减少增加。这一发现有利地被用于提供用于治疗肿瘤和癌症的改进的组合物和方法。此外，这一发现还被用于减少抗肿瘤剂(例如顺铂或西妥昔单抗)的所需治疗剂量，如当抗肿瘤剂与奥替普拉组合给药时，利用低剂量的抗肿瘤剂就可获得与以高剂量单独给予抗肿瘤剂时所获得的治疗效果相同的治疗效果。这能够减少在抗肿瘤治疗中经常发生的副作用，例如中毒性肾损害。

根据本发明的第一方面，提供了一种包含抗肿瘤剂和5-[2-吡嗪基]-4-甲基-1，2-3-硫酮或其类似物、衍生物、代谢产物、前药、溶剂化物或药用盐的组合物。

根据本发明的第二方面，提供给了一种包含抗肿瘤剂和或其类似物、衍生物、代谢产物、前药、溶剂化物或药用盐，以及至少一种药用载体、赋形剂和稀释剂的药物组合物。

根据本发明第三方面，提供了一种的包含抗肿瘤剂和5-[2-吡嗪基]-4-甲基-1，2-3-硫酮或其类似物、衍生物、代谢产物、前药、溶剂化物或药用盐的用作药物的组合物。

根据本发明第四方面，提供了一种包含抗肿瘤剂和5-[2-吡嗪基]-4-甲基-1，2-3-硫酮或其类似物、衍生物、代谢产物、前药、溶剂化物或药用盐的用于预防和/或治疗肿瘤的组合物。

根据本发明的第五方面，提供了包含抗肿瘤剂和5-[2-吡嗪基]-4-甲基-1，2-3-硫酮或其类似物、衍生物、代谢产物、前药、溶剂化物或药用盐的组合物在制备用于治疗和/或预防肿瘤的药物中的应用。

根据本发明的第六方面，提供了一种用于预防和/或治疗受治疗者体内肿瘤的方法，该方法包括以下步骤：

-向受治疗者给予治疗有效量的包含抗肿瘤剂和5-[2-吡嗪基]-4-甲基-1，2-3-硫酮或其类似物、衍生物、代谢产物、前药、溶剂化物或药用盐的组合物。

根据本发明的另一方面，提供了一种用于预防和/或治疗受治疗者体内肿瘤的方法，该方法包括以下步骤：

-向受治疗者给予治疗有效量的包含抗肿瘤剂的组合物；和