[发明专利]制备药物组合物的连续方法

说明书

发明领域

本发明涉及生产固体口服剂型药物组合物的连续方法。该连续方法的特征在于采用设备流水线，所述设备流水线包括压出机、研磨机、混料机以及其它设备。利用各种输送手段将药物成分从一个设备输送到另一个设备。

发明背景

口服药物产品，例如片剂和胶囊通常以批量加工的方式生产。这意味着在相同的生产周期中，药物产品按照单一的生产顺序生产。总的生产方法包括一系列的单元操作。所述操作可以包括，例如混合、制粒、粉碎和制片。与其它生产技术相比，批量加工可能导致产出质量/数量低、灵活性较差并且劳动成本较高。

相反，连续生产可以允许以单一连续的方式从原料生产终产品，例如将产出维持在恒定的速率。连续生产通常用于非制药工业，例如化学、食品和电子工业。

本发明的特征在于在一个单向的、完全自动化的连续方法中生产固体口服剂型，该方法既可以处理非常小的批量，也可以处理非常大的批量。本发明方法的特征是使用压出机作为连续的湿法制粒机和/或连续的熔融制粒机。压出机的使用避免了单独的单元操作，例如混合、制粒和干燥。与压出机同在流水线上的可以是例如连续混料机以及压片机或胶囊机。因此，本发明的结果是将一系列独立的单元操作串联成一个单一的设备流水线，该流水线以原料开始并且以固体口服剂型结束。

发明概述

本发明涉及一种制备固体口服剂型的连续生产方法。该方法的特征是使用压出机与研磨机、混料机和压片机或胶囊机的流水线。将制药原料，例如治疗性化合物和可药用赋形剂加入到压出机中进行制粒。压出机可以是设计用于熔融制粒或湿法制粒的形式。将压出的产物，即，压出物输送到任选的冷却塔中。冷却塔将压出物冷却并使其进一步硬化。在冷却后，可将压出物输送到流水研磨机中研磨成颗粒。然后可将颗粒进一步用可药用赋形剂进行加工以形成适于压片、制备胶囊或制成其它固体口服剂型例如小药袋的混合物。整个方法是一个单一的连续方法，其使用输送手段将原料从一个单元操作设备输送到下一个设备。特别有用的输送手段是重力。

应当理解，在整个说明书和随后的权利要求书中，除非上下文中另有要求，用语“包括”或其变化形式例如“包含”或“含有”意指涵盖所述的整数或步骤或一组整数或步骤。

附图概述

将附图引入说明书并作为说明书的一部分，其举例说明了本发明的一个示例性的实施方案。

图1描述了将单元操作设备连接形成适于连续生产的设备流水线10的示意图。

发明详述

本发明涉及在单一的设备流水线中从原料制备固体口服剂型药物组合物的连续方法。

本文所用的术语“单元操作”是指在批量加工中所用的生产药物产品的步骤或方法。单元操作的例子包括但不限于：称重、混料、混合、制粒、干燥、粉碎、研磨、包衣、制片、压缩、包胶囊、过筛、压纹、冲压、包装。当在批量加工中进行时，所述单元操作可通过单个或组合的单元操作设备来完成。例如，本领域普通技术人员已知的带式混料机是用于混合的单元操作设备的例子。

本文所用的术语“设备流水线”是指多个连在一起的单个且独立的单元操作设备。单个的单元操作设备以这样的方式相互连接：制药物质(即原料、中间药物产品以及最终药物产品)连续地从一个单元操作设备输送到下一个单元操作设备而无需设备操作人员的任何强制性干预。

本文所用的术语“输送手段”是指能够将制药成分从设备流水线的一个设备输送到另一个设备的任何手段以及实现所述输送所需的任何设备例如管道或输送带。输送手段的实例包括但不限于真空、重力、传送带、振动式皮带和斗带。输送手段不包括采用设备流水线操作人员的任何干预或帮助。

本文所用的术语“药物组合物”是指含有准备施用给哺乳动物例如人用于预防、治疗或控制影响哺乳动物的特定疾病或病症的治疗性化合物的混合物。

本文所用的术语“可药用的”是指在合理的医学判断范围内，适于与哺乳动物、尤其是人的组织接触而没有过度的毒性、刺激性、过敏反应以及其它有问题的并发症、具有合理的受益/危险比的化合物、材料、组合物和/或剂型。

本文所用的术语“治疗性化合物”是指任何具有治疗或药理学作用并且适于在组合物、特别是适于口服给药的组合物中对哺乳动物例如人施用的任何化合物、物质、药物、药品或活性成分。在本发明中，治疗性化合物既可以是单个的治疗性化合物，也可以是联用的多种治疗性化合物。