[发明专利]多肽小分子MLIF在制备防治心肌缺血药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，是一种多肽小分子MLIF用于制 备防治心肌缺血药物的新用途。

背景技术

心肌缺血，是指心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能 量代谢不正常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态。临床显示： 引起心肌缺血最主要、最常见的病因，是冠状动脉狭窄。而冠状动脉 狭窄的主要原因是动脉粥样硬化。因冠状动脉粥样硬化引起的心脏病 就是大家常说的冠心病。心肌缺血是冠心病的一种，目前有多种治疗 方案如放置支架、球囊扩张术，但药物治疗仍为主要的方法。可选择 硝酸酯类药物(如单硝酸异山梨酯或其缓释剂型)，β-受体阻断剂如 普萘洛尔和钙通道阻滞药如硝苯地平；主要是扩张冠状动脉，增加心 肌的供氧；减少外周阻力、心脏做功，降低心肌耗氧。还应该服用他 汀类药物(如阿伐他汀、辛伐他汀)一方面降低血浆中的胆固醇，一 方面稳定动脉斑块，防止斑块脱落形成血栓，造成中风等。

炎症反应在心肌缺血损伤中起重要作用，主要过程包括中性粒细 胞、单核细胞、淋巴细胞等炎症细胞的趋化、浸润以及炎症因子的合 成和分泌。但目前临床尚无主要从抗炎机制保护心肌缺血的药物。单 核细胞移动抑制因子(MLIF)，是一种抗炎性反应的多肽，是从无菌 培养的溶组织内阿米巴中发现的五肽，其氨基酸序列为： Met-Gln-Cys-Asn-Ser。体外培养和体内实验证明该肽能抑制人单核细 胞、多形核白细胞的移动。溶组织内阿米巴通过产生该抗炎症多肽， 影响细胞因子分泌，限制炎症的产生，逃避宿主免疫。文献报道，这 种五肽分子不仅可以直接作用于炎症细胞，也可以通过干扰炎症细胞 因子的分泌影响炎症反应的过程，对MIP-1α、MIP-1β等炎症趋化 因子有显著的抑制作用，同时还可以抑制1L-1β、TNF-α等炎症细 胞因子分泌以及相应受体的表达。本发明人在研究中发现，MLIF具 有防治缺血性脑血管病的功能，并已申请专利(申请号： 200810200610.0)，但迄今为止，尚未见该多肽具有防治心肌缺血功 能的报道。

发明内容

本发明对多肽小分子MLIF提供一种用于制备防治心肌缺血药物 的新用途。

经大鼠冠状动脉结扎造成心肌缺血模型的药理实验，多肽小分子 MLIF能显著降低心肌缺血所致大鼠心肌损伤和心肌梗塞区范围，表 明其具有防治心肌缺血功能，因此可用于制备防治心肌缺血药物。

具体实施方式

现对本发明作详细描述。

一.多肽小分子MLIF：

氨基酸序列为Met-Gln-Cys-Asn-Ser

由上海生工生物科技公司合成，纯度在95％以上。

二.动物实验：

(一)对大鼠急性心肌缺血损伤心肌梗死体积的保护作用

1.实验动物：SD大鼠，雄性，清洁级，体重：200-220克，由中国人 民解放军第二军医大学实验动物中心提供(许可证号：SCXK(沪) -2007-0003)。

2、实验分组

将实验大鼠随机分成4组：假手术组8只，模型组9只，MLIF 低剂量组11只，MLIF高剂量组12只，给药剂量按体重计，MLIF 低剂量组给予0.15mg/kg，MLIF高剂量组给予0.5mg/kg，以生理盐 水为溶剂配成注射液，尾静脉注射给药。

3、大鼠冠状动脉结扎及心肌梗塞面积的测量：