[发明专利]一种穿心莲内酯组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明属于中药领域，特别涉及一种穿心莲内酯组合物及其用途。

背景技术

穿心莲内酯(Andro)是中药穿心莲中的主要有效成分。穿心莲在亚洲国家，包括中国、印度、日本、韩国等广泛用于治疗炎症性疾病，包括风湿性关节炎、咽喉炎、腹泻、细菌和病毒感染。研究表明穿心莲内酯具有广谱的抗癌作用，并且治疗效果良好。近30年来，穿心莲内酯及其3种衍生物穿琥宁、炎琥宁，莲比治已在中国广泛应用于临床，这些药物能够减轻炎症、发热、细菌和病毒感染性疾病的临床症状。因其来源于天然中药且疗效好，这些药物通常称为“绿色抗生素”。临床上应用的穿心莲内酯及其3种衍生物结构图如下：

穿心莲内酯抗菌活性的研究：用穿心莲提取物治疗急性上呼吸道感染合并鼻窦炎，结果穿心莲提取物较安慰剂疗效显著，患者头痛，鼻、咽部和全身不适症状明显改善，治疗组体温温和下降(Caceres et al.，Phytomedicine1997，4，101-104)。在一个有250名受试者的试验中，穿心莲提取物明显降低感冒患者的患病时间和减轻病情(Hancke et al.，Phytother.Res.1995，9，559-5621；Melchior et al.Phytomedicine 1996，3，314-318；Caceres et al.，Phytomedicine 1999，6，217-223)。在107名18岁学生中进行的试验中，每天给予受试者100mg含5.6％穿心莲提取物片剂2片，该剂量远小于临床上用于治疗感冒的穿心莲剂量(每天约1,200到6,000mg)连续三个月，其余53人给予安慰剂治疗。结果，使用穿心莲组只有16人感冒，而安慰剂对照组33人感冒，证明穿心莲减少了患感冒风险(Caceres et al.，Phytomedicine 1997，4，101-104)。

虽然Andro已被广泛用于临床，但试验证明它并无直接杀菌效果(Singhaet al.，Fitoterapia 2003，74，692-694；Li et al.，China J.Chinese Materia Medica2006，12，1015-1017；Xia et al.，J.Immunol.2004，173，4207-4017)。Li发现Andro衍生物(莲必治)虽不能直接抑制绿脓肝菌(PAO1)生长，但能明显抑制它的QS系统(China J.Chinese Materia Medica 2006，12，1015-1017)。莲必治12.5mg/mL(34mM)对培养的PAO1生长无影响，但显著抑制绿脓菌素的产生及蛋白水解酶和弹性蛋白酶的活性。这个新发现的作用机理能够部分的解释其抗菌效果。

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，SA)，简称金葡菌，属于革兰氏阳性菌，通常附着在健康人的鼻腔。据统计，全世界大约有十亿人携带不同亚型的金葡菌(Ryan et al.，Sherris Medical Microbiology 2004，4th ed.，McGraw Hill)。金葡菌感染是最常见的皮肤感染疾病之一，在浅脓肿中繁殖可引起严重的感染导致面容毁损和其他危及生命的疾病，如心内膜炎、肺炎、骨髓炎、脓毒性关节炎、脑(脊)膜炎，以及术后伤口感染、败血病、中毒性休克综合征等(Silverstein et al.，Infect.Immun.1994，62，152-161；Dann et al.，Clin.Inf.Dis.1994，18，437-439；Wisplinghoff et al.，Pediatr.Infect.Dis.J.2003，22，686-691；Karlowsky et al.，Ann.Clin.Microbiol Antimicrob.2004，3，7-15)。

随着抗生素的广泛应用，金葡菌的耐药性也越来越严重。MRSA是耐抗生素金葡菌中的一种，它对含β-内酰胺类抗生素耐药，包括甲氧苯青霉素和其他更为常用的抗生素如苯唑西林、盘尼西林和阿莫西林。最近的研究表明，在美国静脉注射感染金葡菌病人中约有20％是MRSA感染(Graham et al.，Ann.Intern.Med.2006，144，318-325)。