[发明专利]噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪衍生物及其应用

说明书

技术领域：

本发明属于医药技术领域，涉及噻唑并[3，2-b]-1，2，4-三嗪类衍生物及其应用，具体涉及噻唑并[3，2-b]-1，2，4-三嗪类衍生物以及该类化合物的立体异构体和药学上适用的盐及其应用。该类化合物是乙酰胆碱酯酶抑制剂，可用于提高患有痴呆和阿耳茨海默氏病病人的记忆。 

背景技术：

阿耳茨海默氏病与基底前脑中的胆碱能神经元的退化有关，胆碱能神经元在识别功能(包括记忆)中起重要作用。由于所述退化的结果，患有该疾病的患者在乙酰胆碱合成、胆碱乙酰基转移酶活性、乙酰胆碱酯酶活性和胆碱吸收方面表现出明显的衰减。 

已知乙酰胆碱酯酶抑制剂在提高胆碱能活性方面是有效的，因此可用于改善阿耳茨海默氏病患者的记忆。通过抑制乙酰胆碱酯酶，所述化合物可提高大脑中神经传递递质乙酰胆碱的水平，因此可增强记忆。 

现有的乙酰胆碱酯酶抑制剂如他克林，斯的明，加兰他敏等，依然存在耐药性或药物动力学缺陷。本发明所述化合物作为全新结构类型的乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有结构类型新颖，药效作用与现有药物相当或优于现有药物的特点，具有良好的应用价值和开发应用前景。 

发明内容：

本发明提供了一种新结构类型的乙酰胆碱酯酶抑制剂，该化合物及其衍生物可以与现有药物合并或单独使用以改善痴呆和阿耳茨海默氏病病人的记忆。 

本发明涉及式I化合物、其立体异构体或其药学上适用的酸加成的盐，其前体药物和药物活性代谢物，以及上述化合物的药物可接受的盐： 

其中 

R₁可以任意选择地由1个、2个或3个独立地选自H，卤素，-OH，-OCH₃，-CH₃，-NO₂，-O(CH₂)n₃NR₃R₄，-O(CH₂)n₄CONR₅R₆； 

R₂可以任意选择地由1个、2个或3个独立地选自H，卤素，-OH，-OCH₃，-CH₃，-NO₂，-O(CH₂)n₃NR₃R₄，-O(CH₂)n₄CONR₅R₆； 

n₁和n₂为0至1的整数： 

其中R₃R₄独立的选自甲基或乙基，或R₃R₄与它们相连的氮原子一起组成吡咯烷基，甲基吡咯烷基，二甲基吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，或 六亚甲基亚胺基环； 

n₃为2至4的整数； 

R₅R₆独立的选自甲基或乙基，或R₅R₆与它们相连的氮原子一起组成吡咯烷基，甲基吡咯烷基，二甲基吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，或六亚甲基亚胺基环；或分别独立的选自氢和取代或未取代的苯环基团：和 

n₄为1至3的整数。