[发明专利]抗真菌组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物组合物，更具体地涉及抗真菌用药物组合物。

背景技术

在气候特性为高温多湿的日本，对病原真菌引起的真菌病的对策是特 别重要的医药课题。所述疾病即使看起来已经彻底根治，但还会因残留活 菌而反复复发，因而，夏季等是容易复发的季节，必须要反复治疗。因此， 希望有药效良好的抗真菌剂。此外，真菌病中，有些发生在手足部，例如 足癣、甲癣等；有些发生在体部皮肤，例如顽癣(タムシ)等；而有些发 生在头皮，例如脂溢性皮炎(脂漏性皮膚炎，seborrheic dermatitis)等；希 望开发出能够适用于各种部位的具有通用性的剂型。

作为抗真菌效果良好的抗真菌剂，例如作为通式(1)所表示的化合物的 一种的卢立康唑(ルリコナゾ一ル，luliconazole)，其作为能够缩短治疗期 间的药剂引人注目(参照例如特开平09-100279号公报、特开平02-275877 号公报)。该化合物对甲癣也是有用的，而且已知有水凝胶形式的用于甲癣 的制剂(参照例如国际公开第03/105841号小册子)。由此，可以说在抗菌特 性方面，通式(1)所表示的化合物也是优异的。美中不足的是，在溶解性方 面，通式(1)所表示的化合物难溶于水性媒介，因而必须在制剂化中使用助 溶剂，于是，如何控制因所述助溶剂造成的生物学药物利用度的改变成为 制剂化研究中的大课题。特别是，在共存有用于调节粘度的纤维素类增粘 剂等的情况下，所述纤维素类增粘剂的添加还具有提高角质层贮留(以下， 也称做角质层中药剂的贮留或保持)的作用，如果出于粘度调整的目的而改 变增粘剂的配合量，则有些情况下，制剂的药物动力学特性也会变化，而 生物利用度也会发生改变。医药方面，通常保持生物等效性是必要的，可 以说在通式(1)所表示的化合物的制剂设计中需要开发能够弥补这种药动力 学特性的变化、保持生物等效性的系统。

另一方面，全然不知包含1)选自下述通式(1)所表示的化合物及其生理 上可接受的盐中的1种或2种以上，2)选自聚丙二醇、二元酸的二酯、三乙 酸甘油酯、2-乙基-1，3-己二醇、聚桂醇和聚氧化乙烯-聚氧化丙烯二醇中的1 种或2种以上，以及3)选自葡萄糖酸-δ-内酯、丙二醇、甘油和乳酸中的1 种或2种以上的抗真菌用药物组合物，也全然不知通过采用这种构成，能 够补偿伴随制剂成分的改变而发生的通式(1)所表示的化合物的生物利用度 的变化。

而且，出于吸收促进剂、pH稳定化剂等目的，使聚丙二醇、二元酸的 二酯、三乙酸甘油酯、2-乙基-1，3-己二醇、聚桂醇、聚氧化乙烯-聚氧化丙 烯二醇、葡萄糖酸-δ-内酯、丙二醇、甘油或乳酸等成分包含在抗真菌药物 组合物中的技术(参照例如特表2004-529935号公报、特开2003-252798号 公报、特表2004-529923号公报、国际公开第96/011710号小册子、国际公 开第01/003742号小册子)是已知的。

通式(1)

式中，X表示卤素或氢。

发明内容

发明所要解决的问题

有鉴于这种情况，本发明提供：对伴随因制剂成分改变而产生的通式(1) 所示化合物的生物利用度的变化进行补偿的系统。

鉴于上述情况，本发明人等为寻求对伴随因制剂成分改变而发生的通 式(1)所示化合物的生物利用度的变化进行补偿的系统进行了深入研究，结 果发现：通过将抑制角质层对通式(1)的化合物的吸收的成分、即选自聚丙 二醇、二元酸的二酯、三乙酸甘油酯、2-乙基-1，3-己二醇、聚桂醇和聚氧化 乙烯-聚氧化丙烯二醇中的1种或2种以上，以及促进角质层对通式(1)的化 合物的吸收的成分、即选自葡萄糖酸-δ-内酯、丙二醇、甘油和乳酸中的1 种或2种以上组合，来进行制剂化，并改变上述两者的组合，能够对通式(1) 所表示的化合物的角质层贮留性进行控制，从而完成了本发明。即，本发 明如以下所示。

<1>一种抗真菌用药物组合物，其包含：1)选自所述通式(1)所表示的 化合物及其生理上可接受的盐中的1种或2种以上，2)选自聚丙二醇、二元 酸的二酯、三乙酸甘油酯、2-乙基-1，3-己二醇、聚桂醇和聚氧化乙烯-聚氧 化丙烯二醇中的1种或2种以上，和3)选自葡萄糖酸-δ-内酯、丙二醇、甘 油和乳酸中的1种或2种以上。

<2><1>所述的药物组合物，其中，所述通式(1)所表示的化合物是卢立 康唑。