[发明专利]扑热息痛注射液及其制备方法

说明书

本发明涉及一种对人体具有退热和镇痛的药物注射液，是由扑热息痛(对乙酰氨基酚)为主要原料配 制而成的解热镇痛注射液。

扑热息痛(对乙酰氨基酚)是非那西丁在体内的代谢产物，其解热镇痛作用和阿斯匹林相似，但无明 显抗炎作用。扑热息痛能抑制中枢神经系统前列腺素合成，产生解热镇痛效果，在外周组织对COX没有明 显作用，这与其没有明显抗炎作用有关。口服易吸收，血药浓度0.5～1h达到峰值，在体内95％与葡萄糖 醛酸或硫酸结合而失活，5％经肝脏转化成对肝脏有毒性的代谢物均从尿中排出，本发明主要用于退热和镇 痛，短期使用不良反应轻，常见恶心和呕吐，偶间皮疹，药物致发烧、粘膜损害等过敏反应，过量中毒可 引起肝损害。

本发明的目的是提供一种安全有效的解热镇痛的药物大容量注射液，以达到疗效确切且起效快而促进 人类的身体健康。

本发明扑热息痛的药理特点是：

1、药效学

本发明镇痛作用是通过抑制中枢神经系统中前列腺素的合成(包括抑制前列腺素合成酶)以及阻断痛 觉神经末梢的冲动而产生镇痛，后者与抑制前列腺素或其他能使痛觉受体敏感的物质(如5-羟色胺、缓激 肽等)的合成有关。解热作用则是通过下视丘体温调节中枢而起作用，与下视丘的前列腺素合成受到抑制 有关。

2、药动学

本发明口服后自胃肠道吸收迅速、完全(在高碳水化合物饮食后服药可能降低吸收)，吸收后在体液 中分布均匀，约有25％与血浆蛋白结合。小量时(血药浓度60μg/ml)与蛋白结合不明显，大量或中毒量 则结合率较高，可达43％。本品90～95％在肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸、硫酸及半胱氨酸结合。中间代 谢产物对肝脏有毒性作用。半衰期β一般为1～4小时(平均2小时)，肾功能不全时不变，但在某些肝脏 疾病患者可能延长，老年人和新生儿有所延长，小儿则有所缩短。口服后0.5～2小时血药浓度可达峰值， 剂量在650mg以下时血药浓度为5～20μg/ml，作用持续时间3～4小时。哺乳期间妇女服用本发明 650mg，1～2小时报乳汁中浓度为10～25μg/ml；半衰期β为1.35～3.5小时。本发明主要以与葡萄糖醛 酸结合的形式从肾脏排泄，24小时内约有3％以原形随尿排出。

本发明的适应症：

本发明扑热息痛解热镇痛注射液，其解热作用与阿斯匹林相似，而镇痛作用较弱。适用于缓解轻度至 中度疼痛。如感冒引起的发热、头痛、关节痛、神经痛以及偏头痛、痛经等。本发明因仅能缓解症状，消 炎作用极微，且不能消除关节炎引起的红、肿、活动障碍，故不能用以代替阿斯匹林或其他非甾体抗炎药 治疗各种类型关节炎。但本发明可用于对阿斯匹林过敏、不耐受或不适应用阿斯匹林的病例，如水痘、血 友病及其他出血性疾病患者(包括应用抗凝治疗的病例)，以及消化性溃疡、胃炎等。应用本发明必要时 还须同时应用其他治疗法解除疼痛或发热的原因。

本发明扑热息痛注射液是通过以下配方比例和制备工艺实现的。

配方比例：(规格：100ml:1g)

扑热息痛                10g

盐酸半胱氨酸             0.10g～1.00g

磷酸氢二钠               0.10g～1.20g

甘露醇                   50g～200g

氯化钠                   7.20g～10.80g

EDTA-Na₂                 0.01g～0.10g

亚硫酸氢钠               0.10g～1.00g

注射用水加至             1000ml

制备工艺：

1、取总量40％的注射用水加入浓配锅，加热至90℃，搅拌下投入甘露醇溶解，加入0.5％767#针用活 性炭煮沸5分钟，回打过滤至无乳光，脱炭泵入稀配锅。

2、取总量25％的注射用水加热至80℃，搅拌下投入磷酸氢二钠、EDTA-Na₂、亚硫酸氢钠溶解，分次加 入扑热息痛，搅拌15分钟使溶解。

3、取总量5％的注射用水于容器内，搅拌下投入氯化钠，搅拌使溶解。

4、将2、3内溶液混合加入1中，搅拌15分钟使混合均匀。