[发明专利]一种硫普罗宁注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种硫普罗宁注射液及其制备方法。

背景技术

硫普罗宁是一种新型含游离巯基的甘氨酸衍生物，化学名称为N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸。其侧链上的游离巯基(-SH)是人体新陈代谢的保护剂，它通过清除体内自由基，保护肝线粒体结构及多种物质代谢酶，参与肝细胞蛋白质代谢与糖代谢，维持肝细胞内谷胱甘肽含量，增强肝脏的解毒功能，以对抗各种肝损害，保护肝细胞结构，改善肝功能，促进肝细胞修复与再生，用于恢复肝脏功能和慢性肝炎的辅助性治疗。

目前，已有硫普罗宁注射液上市，但硫普罗宁在水中的稳定性差，易发生水解反应，稳定性差，存在储存时间短、有效期短的弊端，严重影响了该产品安全和有效使用。中国专利200510043290.9，“硫普罗宁注射液及其制备方法”公开了一种硫普罗宁注射液及其制备方法，其中依地酸钙钠和硫普罗宁的重量配比为1∶800-1500，注射液pH值为4.5-5.5，注射液中的硫普罗宁含量的稳定性有了显著的提高，但其他一些考察指标的稳定性并未全部改善，硫普罗宁注射液的稳定性仍不够理想。

发明内容

本发明的目的在于提供一种硫普罗宁注射液及其制备方法，大大提高了硫普罗宁在水中的稳定性，降低了有关物质的含量，提高了临床用药的安全性。

为了达到以上目的，本发明提供的硫普罗宁注射液，包括以下重量份数的成分：

依地酸钙钠 1；

硫普罗宁   50～200。

其中，所述依地酸钙钠与硫普罗宁的重量配比优选为1∶60～150，并进一步优选为1∶80～100。

硫普罗宁为白色或类白色结晶或结晶性粉末，在水中溶解易被氧化，且金属离子可以加快其氧化速度，所以应加入金属离子螯合剂，以防止硫普罗宁被氧化。

而本发明提供的该种硫普罗宁注射液的制备方法，包括下列步骤：

a.将重量配比为1∶50～200的依地酸钙钠和硫普罗宁，加注射用水在氮气保护下搅拌溶解，制成溶液；

b.加入配液量0.04～0.1％重量百分含量的针用活性炭，通氮气搅拌10～30min，微孔滤膜过滤，测定并调pH值为1.0～3.0，补加注射用水至处方量，冲氮灌封，过滤制成注射液制剂。

其中，所述步骤a中依地酸钙钠和硫普罗宁的重量配比优选为1∶60～150，进一步优选为1∶80～100；所述b步骤中溶液pH值优选为1.5～2.5；针用活性炭的用量优选为配液量的0.04％(重量百分含量)。

本发明提供的该种硫普罗宁注射液的制备方法，更具体的包括下列步骤：

称取重量配比为1∶50～200硫普罗宁和依地酸钙钠，量取注射用水；

将硫普罗宁和依地酸钙钠，加部分注射用水在氮气保护下搅拌溶解，制成溶液；加入配液量0.04％(g/ml)的针用活性炭，通氮气搅拌10-30min，用0.45μm微孔滤膜过滤至澄明；

测定溶液的pH值，用氢氧化钠或盐酸调pH值在1.5～2.5范围内；

补加注射用水至处方量，用0.22μm微孔滤膜过滤；

中间品检验；

将药液灌装于安瓿中冲氮熔封；

在100℃流通蒸汽下灭菌15min，即得硫普罗宁注射液。

上述方法制备成注射液后，其药剂学上所述的药品规格配置为含活性成分硫普罗宁1-1000mg，优选含活性成分硫普罗宁50mg、100mg、150mg、200mg、250mg。

本发明与现有技术相比，具有以下优点：

(1)本发明硫普罗宁注射液稳定性更好，便于储存，有效期更长；

(2)本发明硫普罗宁注射液有关物质合格，没有引起其它副作用的潜在可能性；

(3)本发明硫普罗宁注射液制备工艺简单，易于工业生产。

具体实施方式

以下将结合具体实施例及对比实验对本发明的技术方案进一步说明，但不作对本发明的限定：

实施例1

1、配方如下：