[发明专利]抗肿瘤药物组合物,其制备方法和其应用

说明书

技术领域：

本发明涉及一种以三萜生物碱化合物环苏黄杨宁M为活性成分的药物组合物，以及它的制备方法及其在治疗肿瘤疾病中的应用。

背景技术：

据中药大辞典记载：中药黄杨性平，味苦，无毒。功用主治：祛风湿，理气，止痛，治风湿疼痛，胸腹胀气，牙痛，疼痛，跌打损伤。《本草纲目》记载黄杨木具有祛风除湿、行气活血的作用。黄杨木粉是民间流传治疗心病的有效药物。环维黄杨星D(Cyclovirobuxinum D)系从黄杨科植物小叶黄杨(Buxus microphyllaSieb.et Zucc.)及其同属植物中提取的一种生物碱，亦称黄杨宁、环常绿黄杨碱D、黄杨碱等，化学结构属三萜生物碱。环维黄杨星D主要用于治疗气滞血瘀所致的胸痹心痛、脉结代、冠心病、心律失常者。现代药理研究显示：环维黄杨星D有保护神经元、抗心律失常及心肌缺血等作用。临床上，对缺血性心脏病、心律失常等均具有较好的作用，是我国成功研制的一种治疗心血管疾病的新药。多年的临床应用显示，环维黄杨星D对多种心律失常、心绞痛、冠心病、心功能不全等具有良好的疗效，并被收录于《中国药典)2000年版一部。

环维黄杨星D作为一种非苷类强心药服用药时安全性较大，且长期应用毒副作用低，这些都预示着这种从天然植物中提取的新药有着良好的应用前景。目前有关环维黄杨星D心血管药理作用的系统研究，如钙增敏作用、消除心肌肥大作用、对抗心肌缺血的治疗机理、对肾素一血管紧张素系统的影响等等，有待进一步深入研究。

黄杨木中生物碱一般对心绞痛、心律失常、心功能不全有较好的作用。现有技术中未见有黄杨三萜生物碱抗肿瘤活性的报道。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种以三萜生物碱化合物环苏黄杨宁M为活性成分的药物组合物，以及它的制备方法及其在治疗肿瘤疾病中的应用。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

抗肿瘤药物组合物，其中含有治疗有效量的结构式所示的化合物环苏黄杨宁M和药学上可接受的载体，

上述药物组合物的制备方法，采集小叶黄杨Buxus.microphylla的地上部分，粉碎后用70％丙酮常温渗漉提取3-4次，每次1-2天，合并提取液，减压浓缩至无丙酮蒸出，得到浸膏；所得浸膏加一定量的酸水稀释并调pH值为2-3，用乙酸乙酯萃取2-3次，得到非生物碱部分；酸水液碱化至pH为9-10，用氯仿萃取2-3次得到总生物碱部分；氯仿部分在常压硅胶柱上柱层析，用氯仿-甲醇梯度洗脱进行粗分，用TLC检测，得到4-6个部分.氯仿-甲醇(50∶1)部分再用石油醚-丙酮(石油醚-乙酸乙酯)梯度洗脱，洗脱得到化合物环苏黄杨宁M，再加入药学上可接受的载体即可。

更具体地制备方法为：取小叶黄杨地上部分，粉碎后用70％丙酮常温渗漉提取3次，每次2天；合并提取液，减压浓缩至无丙酮蒸出，得到浸膏，加酸水稀释调pH＝2，分别用3000ml乙酸乙酯萃取3次，得到非生物碱部分；酸水液碱化至pH＝10，用氯仿萃取3次得到生物碱部分；氯仿萃取拌硅胶在常压硅胶柱上柱层析，氯仿-甲醇(100∶0，50∶1，20∶1，10∶1，2∶1)梯度洗脱，用TLC检测，得到5个部分Fr.1-Fr.5；取Fr.2部分经硅胶柱层次石油醚-丙酮(20∶1，5∶1)得到Fr.2.1，Fr.2.2两个组分；Fr.2.1经继续上硅胶柱用石油醚-丙酮(40∶1，20∶1，10∶1)梯度洗脱，得到石油醚-丙酮(20∶1)洗脱液洗脱得到部分浓缩后分离纯化，并用Sephadex LH-20进一步纯化得到环苏黄杨宁M，再加入药学上可接受的载体即可。

本发明的药物组合物含有治疗有效量的化合物环苏黄杨宁M为活性成分，以及含有一种或多种药学上可接受的载体。

本发明的化合物和组合物可用于制备治疗肿瘤疾病的药物。尤其是用于制备治疗肝癌和白血病的药物。

上文所述的的药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如：稀释剂、赋形剂如水等，填充剂如淀粉、蔗糖等；黏合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇；吸附载体如高岭土和皂黏土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、以及和聚乙二醇等。另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。