[发明专利]一种用于治疗高血压的新组方的缓释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗高血压的新组方的缓释制剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

美托洛尔属于选择性β1受体阻滞剂，可阻断心肌β1受体，减慢心率，抑制心脏收缩力和房室传导，使心输出量和循环血流量减少，心肌耗氧量降低；还可减少肾素及醛固酮分泌，使血管张力下降，血容量减少和血压下降。可用于治疗高血压和心绞痛，减少心肌梗塞的发生率，降低心肌梗塞后的死亡率。有一项研究证实了美托洛尔缓释片治疗高血压疗效。方法：38例哈汉两族高血压病患者服用美托洛尔缓释片4周，其中23例继续服用12周。结果：总有效率为84.2％，以哈族高血压疗效86.3％，汉族高血压为81.2％。结论：美托洛尔缓释片对哈汉两族均有明显降压作用，并能维持24h药效，且口服简便，副作用小。所以美托洛尔是一种治疗安全有效，可长期服用，的一种比较理想的降压药。

血管紧张素II受体拮抗剂，是继血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)之后的对高血压、动脉硬化、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病肾病等具有良好作用的新一类作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的重要药物。它作用于RAS的末端受体水平，更充分、更直接、更具选择性地阻断ARS，且不具有干咳、血管神经性水肿等副作用。随着ATIIRa类药物的不断涌现，临床应用日趋广泛，已被世界卫生组织和国际高血压联盟列为六大类抗高血压药物之一。常用的血管紧张素II受体拮抗剂有氯沙坦、缬沙坦、依贝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、埃普沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦。

美托洛尔及血管紧张素II受体拮抗剂均可以用于治疗高血压，它们分别以不同的作用位点及方式来间接或直接的起到降压的作用，临床上医生可以根据需要选择适当的血管紧张素II受体拮抗剂与美托洛尔联合应用，以起到相互协同的作用，但往往由于剂量掌握不准，会给患者带来不适，或者达不到理想的降压效果。如果按照科学的配比将两种药物制成复方制剂来应用，将会大大提高美托洛尔及血管紧张素II受体拮抗剂的降压作用。

发明内容

本发明所描述的技术涉及医药领域，具体是指一种含有心脏选择性β1受体阻滞剂美托洛尔和一种血管紧张素II受体拮抗剂的缓释制剂。该制剂经过科学设计，速效长效兼备，明显减少病人服用次数，方便使用。

所描述的心脏选择性β1受体阻滞剂美托洛尔，可以是美托洛尔为活性成分的各种酸根的盐类，如盐酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐等；所述的活性成分美托洛尔可以是左旋光学异构体、左旋光学异构体及消旋体。

所描述的血管紧张素II受体拮抗剂，包括但不仅限于厄贝沙坦、奥美沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、缬沙坦、依普罗沙坦、氯沙坦等活性成分，他们可以以酯类或盐类的形式存在

所描述的治疗高血压的新组方，包括但不仅限于以下组合：美托洛尔+厄贝沙坦、美托洛尔+奥美沙坦、美托洛尔+坎地沙坦酯、美托洛尔+替米沙坦、美托洛尔+缬沙坦、美托洛尔+依普罗沙坦、美托洛尔+氯沙坦钾。

所描述的新组方中，美托洛尔的单位剂量为100mg(以活性成分计)；厄贝沙坦的单位剂量为0.075g～0.6g，优选为0.15g～0.30g；奥美沙坦酯的单位剂量为10mg～80mg，优选为20mg～40mg；坎地沙坦酯的单位剂量为1～24mg，优选为4～12mg；替米沙坦的单位剂量为10～80mg，优选为20～40mg；缬沙坦的单位剂量为20～240mg，优选为80～160mg；依普罗沙坦的单位剂量为200～800mg，优选为600mg；氯沙坦钾的单位剂量为25～100mg，优选为50mg

该缓释制剂由缓释部分和速释部分组成。其中心脏选择性β1受体阻滞剂美托洛尔为缓释部分，血管紧张素II受体拮抗剂为速释部分。其中：

美托洛尔缓释部分，在体外溶出度试验中，美托洛尔第1小时溶出释放25～45％，第4小时释放45～75％，第8小时释放75％以上。

血管紧张素II受体拮抗剂速释部分，在模拟人工胃液的环境中，药物在体45分钟即可溶出大于75％。

本发明所述的缓释基质，包括羟丙甲基纤维素HPMC-4M、HPMC-15M、HPMC-100M，聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、羟乙基纤维素、十六醇、十八醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、海藻酸钠、壳多糖之一或他们的任选两个或两个以上。

本发明所述的缓释包衣配方中，常用的缓释材料包括乙基纤维素及其水分散体、硬脂酸、醋酸纤维素、丙烯酸树脂类(如RS100、RL100、RS 30D、RL30D、NE30D)其中的一个或几个的混合物。在缓释包衣配方中，必要时还可以加入一些致孔剂、抗粘剂、增塑剂等。