[发明专利]一种丹参脂溶提取物和罂粟仔油组合的脂微球制备方法

说明书

技术领域

本发明提供一种丹参脂溶提取物和罂粟仔油组合的脂微球，本发明还公开了其制备方法，及其在预防和治疗制备肝损伤疾病的药物中医疗用途，属于药物制备领域技术。

背景技术

罂粟籽油为罂粟科植物罂粟(Papavei Somniferum L)种仔压榨的油脂。罂粟籽油无毒、无麻醉作用，它是由少量的饱和脂肪酸和多烯不饱和脂肪酸组成，含有易于人体吸收的亚麻酸和花生酸，能够降低人体高血脂，抑制体内低密度脂蛋白的升高。是人体内不能合成而必需的一种脂肪酸。这种脂肪酸通过人体吸收并转化生成γ-亚麻酸，并最终生成前列腺素，从而参与调节人体的各种基本生理过程，包括调解血压、胆固醇合成、细胞增生。

罂粟籽油含醛类、呋喃酮类、吡嗪类、柠檬烯、异丁酸丁酯等香味物质气味独特醇香。虽然，罂粟籽油具有很好的营养价值，但是服用这种原油型制剂和服用其他原油型制剂一样，常常会出现腹泻导致消化系统紊乱症。另一方面，由于原油软胶囊剂普遍存在着渗油、硬化和崩解迟缓等问题。

发明内容

本发明提供一种丹参脂溶提取物和罂粟仔油组合的脂微球，是将丹参脂溶性化合物和罂粟仔油进行组合，并利用多烯磷脂酰胆碱具有的表面活性特点，制成水包油型脂微球的一种乳化液分散体系。

本发明还公开了上述脂微球的制备工艺，适用于工业化生产。

本发明进一步公开了丹参脂溶提取物和罂粟仔油组合的脂微球在预防和治疗制备肝损伤疾病的药物中医疗用途。

本发明涉及丹参脂溶提取物和罂粟仔油组合的脂微球，是利用多烯磷脂酰胆碱表面活性剂特点，经过专用的乳化设备制成磷脂膜包封的水包油型微乳乳粒分散体系，其平均粒径在50～500nm。

本发明提供的丹参脂溶提取物和罂粟仔油组合脂微球，是由以下各组份原料按总量1000ml制成的：

罂粟籽油50～300g、丹参脂溶性化合物0.5～5.0g、多烯磷脂酰胆碱10～50g、维生素E.100～300mg、油酸1～6g、木糖醇1～10g、甘油20～25g、氢氧化钠25～40mg、加水至1000ml。

制备工艺如下：按比例称取上述原料，在对乳化系统中油罐减压抽真空以后，注入氮气恢复到常压，在氮气保护状态下，将罂粟籽油置于油罐中，加入多烯磷脂酰胆碱，加入维生素E，搅拌状态下，油温缓升至70℃，使多烯磷脂酰胆碱溶解，依次加入丹参脂溶性化合物、油酸搅拌均匀至完全溶解，恒温，氮气保护，成油相。

取无菌水或者注射用水至乳化系统水罐中，水中充氮气除氧，水温升至至70℃，依次加入依地酸二钠、木糖醇或者甘油、氢氧化钠搅拌至完全溶解，恒温，成水相。

在氮气保护状态下，启动油罐高速乳化剪切机，将乳化系统水罐中水相缓注入油罐中，使之成乳化液，根据需要，测定初乳的pH值，其中对于口服液pH应为pH6.5～pH7.0，注射液应为pH7.5～pH8.5为宜。

将上述获得乳化液注入高压乳化均质机，数次循环均质至脂微球的平均粒径不大于200nm，90％粒径累积值不大于400nm，且没有大于1μm的颗粒。

本发明所述罂粟籽油是经过灭活不含有毒性成分，不饱和脂肪酸含量不低于80％，且可供食用或者可供注射用。

本发明所述的丹参脂溶性化合物系从天然植物丹参中提取，或者是丹参酮I单体化合物；或者丹参酮IIA单体化合物；或者隐丹参酮单体化合物；或者二氢丹参酮I单体化合物；或者是丹参脂溶性混合物。

本发明所述的多烯磷脂酰胆碱是指磷脂含量不低于45％；油酸与亚油酸总含量不低于40％；溶血磷脂酰胆碱不得大于3.0％，或者含不饱和脂肪酸混合物的磷脂酰胆碱。进一步，也可以采用大豆磷脂酰胆碱(大豆卵磷脂)和从蛋黄中提取蛋黄磷脂酰胆碱(蛋黄卵磷脂)作为表面活性剂。

本发明获得的丹参脂溶性化合物和罂粟籽油组合与多烯磷脂酰胆碱制成的脂微球，通过磷脂酰胆碱膜作用，靶向聚于人体肝脏部位，用于肝损伤疾病病的预防和治疗。

本发明所述的丹参脂溶性化合物与罂粟籽油的组合，不只限于此还可以从植物、动植物中提取、也可以是全化学合成的脂溶性化合物与罂粟籽油形成的组合。

本发明可以根据需要加入抗氧化剂、稳定剂和螯合剂等。具体可以用维生素E作为抗氧化剂；油酸作为脂微球膜系稳定剂；依地酸二钠作为螯合剂。

本发明所述的丹参脂溶性化合物与罂粟籽油的组合，不只限于此还可以从其他植物、动植物中提取的富含不饱和脂肪酸既可供食用也可以供注射用油。具体的可以采用橄榄油或者深海鱼油。