[发明专利]3－甲基环十五酮的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种3-甲基环十五酮(麝香酮)的制备方法，具体地说，是一种以1，10-二溴 癸烷、乙酰乙酸乙酯为原料，经过相转移催化缩合水解、环化、加氢制备麝香酮的方法。

背景技术

麝香酮(3-甲基环十五酮)不仅是一种名贵香料，也是一种用途广泛的中药材。由于天然 麝香酮的稀缺性，故麝香酮的合成倍受化学家们的关注。

迄今，制备麝香酮的方法主要可分为三种：即甲基化法、环酮扩环法和闭环法。

(1)甲基化法，即在环十五烷酮β位插入甲基得3-甲基环十五酮的方法，如科技文献 J.Org.Chem.，1971，36(26)：4124-4125.；Chem.Soc.Jpn，1990，11：795-796和J.Org.Chem.，1991， 56(25)：6974-6981等所报道的方法。

(2)环酮扩环法，以环十二酮为原料的三碳扩环法是由Firmenich实验室发展起来的方 法。它包括由环十二酮形成的二环[10.3.0]十五烷(或十五烯)化合物的桥键断裂。环十二酮是 石油工业副产品并且价廉易得，所以成为扩环法合成麝香酮的首选原料。以环十二酮为原料 在其α位引入一个取代的异丁基(或甲基丙稀)结构侧链，再进行扩环研究的报道很多，尤其 是选择手性的异丁基侧链进行麝香酮的不对称合成。近十年来，由环十二酮扩环合成麝香酮 的方法得以简化，从而缩短了合成路线。Dowd等(Homologation of large rings.Tetrahedron.， 1992，48(23)：4773-4792)用碘化亚钐处理引入异丁基的环十二酮获得双环化合物，其双键经自 由基反应断裂后形成十五员环，还原得到麝香酮。此法为扩环法合成麝香酮提高了重要的理 论依据，但是其合成步骤较长，最后产品中麝香酮的含量较低。因而其理论意义大于实际应 用价值。

(3)闭环法，闭环法主要由链状化合物经闭环反应获得目标物，主要包括羟醛缩合闭环 法、醇酮缩合闭环法、Dieckman缩合闭环法、分子内酰化闭环法、自由基加成闭环法、prins 反应闭环法、Emmons-Horner反应闭环法、分子内1.3偶极加成闭环法、分子内亲和取代闭 环法、端炔氧化偶联闭环法等。虽然闭环法的种类很多，但其基本途径都是合成α，ω-双官能 团化合物，然后再合环。这是合成麝香酮较早采用的方法，但由于早期的一些方法产率太低 而不被重视。

早在1951年，Stoll等[Synthesis de produces macrocycliques a odeur musquee nouvelle synthese de la muscone.Helv.Chim.Acta.，1951，(215)：1817-1820.]就最早采用乙酰乙酸乙酯与 1，10-二溴癸烷反应制得十六二酮-(2，15)，再经羟醛缩合、氢化通过控制单取代反应，经选择 性水解、纯化等一系列复杂操作，最终得到了麝香酮。但是该方法反应周期长，操作复杂， 产率极低，总产率只有5％。尽管如此，这个古老的方法为人们开阔了思路。半个多世纪来， 化学家们一直为改进Stoll法而努力工作着。近十几年内，化学家们的工作重点在于，提高十 六二酮-(2，15)的产率。在《精细化工》2006，23(5)：463-465.所揭示的制备麝香酮的方法中， 十六二酮-2，15的产率虽已提高至78.6％，但本发明的发明人认为其还有改进的余地。

发明内容

本发明目的在于，提供一种更具商业应用价值(3-甲基环十五酮的收率更高)的3-甲基 环十五酮的制备方法。

本发明所说的制备3-甲基环十五酮的方法，其包括如下步骤：

(1)在无机碱和相转移催化剂存在条件下，由1，10-二溴癸烷与乙酰乙酸乙酯反应得十六 二酮-(2，15)；

(2)在催化剂存在条件下，由十六二酮-(2，15)依次经“环化”和“加氢”后得目标物(3- 甲基环十五酮)。

合成路线如下所示：