[发明专利]一类生物碱及其制备方法与在抗肿瘤或抗菌上的应用

说明书

技术领域

本发明涉及有机化合物的技术领域，具体涉及一类生物碱及其制备方法与在抗肿瘤或抗菌上的应用。

背景技术

Mansonone类化合物最早是从西非梧桐科植物Mansoniaaltissima树干的心材中分离得到而得名，此类物质大多具有邻醌或邻醌前体的结构，它作为植物抗毒素在被病菌感染的枝干中富集。已有大量研究表明Mansonone类化合物具有抗微生物活性、抗肿瘤活性、抗氧化活性及抗HIV活性。

根据电子等排原理，当Mansonone类化合物的羰基被亚胺基取代时，所得到的新化合物应该与原化合物有相似的性质和活性，而这类新化合物的活性还未被研究过。

生物碱是指存在于生物体内的碱性含氮化合物，大多数含有含氮杂环结构，有碱性、旋光性和显著的生理活性，也是天然产物中一类非常重要的化合物。

已知的生物碱的生理活性主要具有以下几方面：1.具有抗肿瘤活性；2.对于神经系统具有生理活性；3.对于心血管系统具有生理活性；4.具有抗菌活性；5.具有抗疟活性。

目前临床应用的很多药物有很大一部分是来自于生物碱或以天然生物碱为先导化合物经结构改造而来。因此结构中将O改为N是具有重要意义的，往往会使化合物活性产生很大改变或产生新的药理活性。

因此，可以预测以MansononeE、F为先导化合物设计并合成的系列新型生物碱可能会具有较好的抗菌及抗肿瘤活性。

发明内容

本发明的目的是提供一类具有抗菌活性及抗肿瘤活性的，由Mansonone类似物为原料合成的新型生物碱。

本发明的另一个目的是提供上述生物碱的制备方法。

本发明的另一个目的是提供上述生物碱在抗菌和抗肿瘤方面的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案解决的：

一、本发明的生物碱，用下述通式(I)表示：

其中，R代表H、卤素、C_1-4的烷基或硝基；

X代表-C(CH₃)＝CH-或-CH₂-CH₂-；

Y代表或

其中R₁为H、-OH、-NHCSNH₂(硫脲基)、C_1-4的烷氧基、C_1-4的烷酰基氧基、6-7元碳环酰基氧基；R₂为H、C_1-4的烷基、6-7元碳环，所述的碳环基或杂环基可被羟基、卤素、氨基和C_1-3的烷基取代；R₃为H、C_1-4的烷基、羟基、卤素或氨基。

优选的本发明化合物是：

其中，R为H、甲基、Cl、Br或硝基；

Y为或，其中R₁为-OH、-NHCSNH₂(硫脲基)、甲氧基、叔丁氧基、乙酰氧基或苯甲酰氧基；R₂为H、甲基、乙基、苯基或苄基；R₃为H或羟基。

二、本发明的生物碱的制备方法

本发明的生物碱是通过Mansonone类化合物与氨或胺在适当的溶剂及反应条件下反应合成而得，针对不同结构的原料，其合成方法也有所不同，具体如下：

(1)当Y为或时，具有通式(I)结构的生物碱的制备方法如下：

在有机溶剂中将式(II)化合物与R₁NH₂反应，得到化合物IIIa和IIIb，反应温度为-20～100℃。

其中，R代表H、卤素、C_1-4的烷基或硝基；X代表-C(CH₃)＝CH-或-CH₂-CH₂-；R₁为H、-OH、-NHCSNH₂(硫脲基)、C_1-4的烷氧基、C_1-4的烷酰基氧基、6-7元碳环酰基氧基。