[发明专利]氨基噻唑大环类、它们作为抗菌化合物的用途以及制备它们的方法

说明书

发明领域

本发明涉及衍生自新的微生物野野村氏菌属物种(Nonomuraea sp)Bp3714-39的新的抗菌化合物、其可药用盐和衍生物以及获得和应用此 类化合物的方法。

发明背景

链孢囊菌(Streptosporangiaceae)科是一组大而复杂的革兰氏阳性菌的 亚组，统称为放线菌。在过去的数十年中，这些广泛存在于土壤中的生物 已经引起了重要的商业和科学兴趣，因为大量治疗上可应用的化合物、特 别是抗生素作为二级代谢物而产生。针对能够产生新的抗生素的菌株进行 的广泛研究已经导致鉴定出数百个新的物种。

放线菌的代表性菌株(属于假诺卡氏菌(Pseudonocardiaceae)科)拟无枝 酸菌属物种(Amycolatopsis sp.)MI481-42F4产生Amythiamicin A至D，其 表现出抗菌活性(参见J.Antibiotics，47(1994)，668-674和1136-1153、 JP1998059997(A)、JP1997124503(A)、JP1995215989(A)、JP1994263784(A)、 JP1993310766(A)、JP10059997A2(A)、JP09124503A2(A))。

重要方面的问题是增加了全世界发现的临床隔离群中的抗生素耐药菌 的发生率，例如更致命的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureuas)(MRSA)。与万古霉素耐药生物一样，很多MRSA菌株对大多数 已知的抗生素是耐药的，但是MRSA菌株对万古霉素保留有敏感性。但是， 考虑到越来越多的万古霉素耐药临床隔离群的报道和增长的细菌耐药性的 问题，急需能有效抵抗新出现的和目前有问题的革兰氏阳性生物的新的分 子实体。

增长的多药耐药性最近重新激起研究抑制或杀死这些细菌的新结构类 型的抗生素的兴趣。新的抗生素已经从真菌和细菌中分离出来。

尽管很多生物学活性化合物已经从细菌中获得鉴定，但是仍然需要获 得增加性质的新化合物。获得此类化合物的通用方法包括筛选天然隔离群 和现存化合物的化学修饰，这两种方法都费钱并且费时。

因此，急需以有成本效益的方式同时产生高产率来获得药物活性化合 物。本发明通过提供来自能够产生有效的新治疗化合物的链孢囊菌科的新 菌株和产生此类新化合物的方法来解决这些问题。

发明概述

对细菌感染仍然需要新的处理和治疗。还需要用于治疗或预防或改善 一种或多种细菌感染的症状的化合物。另外，需要应用本文提供的化合物 来调节延伸因子EF-Tu的方法。

一方面，本发明涉及式I化合物I或其可药用盐

另一方面，本发明涉及药物组合物，该药物组合物包含分子式 C₅₉H₅₀N₁₄O₁₂S₆的化合物或其可药用盐以及可药用载体。

本发明进一步包括具有选自以下分子式的化合物：

C₅₉H₅₂N₁₄O₁₂S₆

C₅₉H₅₀N₁₄O₁₂S₆

C₅₉H₅₂N₁₄O₁₁S₆

C₅₉H₅₂N₁₄O₁₀S₆

C₅₉H₅₀N₁₄O₁₃S₆

C₅₉H₅₂N₁₄O₁₃S₆

C₅₉H₅₁ClN₁₄O₁₂S₆