[发明专利]W/O/W乳剂组合物

说明书

技术领域

本发明涉及W/O/W乳剂组合物。

背景技术

作为液体微胶囊的W/O/W乳剂具有作为外相的水相，该水相内分散有油包水(W/O)液滴。

W/O/W乳剂通过将有用物质包封在W/O液滴内部而在食品、药物、化妆品等方面具有多种应用。W/O/W乳剂也可以用作生产工艺中的中间体。为了在这些应用中充分利用W/O/W乳剂，能够有效地抑制有用物质从W/O液滴中渗漏并控制有用物质的释放速率是重要的。

W/O/W乳剂中有用物质的包封率极大地取决于溶解的有用物质在内水相和外水相之间的浓度平衡。通常，当有用物质在内水相中的浓度增加时，有用物质在外水相中的浓度也增加。因此，难以在内水相中保持高的包封率，这引起在W/O/W乳剂生产或储存过程中有用物质从W/O液滴中大量渗漏到外水相。

为了解决这个问题，下述的专利文件1提出一种通过将离子药物和能与上述药物形成复合物的水溶性聚合物加入到内水相中来制备乳剂的方法。

在该方法中，将水溶性聚合物加入到内水相中以与离子药物形成复合物；但是，含有水溶性聚合物的W/O/W乳剂难以用作注射剂。这是因为水溶性聚合物引起注射剂粘度增加，从而使W/O液滴的乳化变得困难，另外由于聚合物化合物的性质，水溶性聚合物在载体中无渗漏地残存，并有可能长时间地残存在体内。因此，推测专利文件1的W/O/W乳剂被设计用于外用药。

由于这些原因，需要进一步的改进以使W/O/W乳剂能够有效用作可注射溶液，以及有效地且更安全地抑制有用物质从W/O液滴渗漏到外水相中。

专利文件1：特开2005-97292号公报

发明内容

本发明要解决的问题

考虑到上述现有技术的当前情况而完成了本发明。本发明的主要目的是提供一种W/O/W乳剂组合物，该组合物能以高包封率将有用物质稳定地包含在内水相中并且还具有高安全性。

解决问题的方法

本发明人进行了广泛的研究以达到上述目的，并且发现当在内水相中包封作为有用物质的离子性生理活性物质时，通过另外加入分子量为1000以下并在内水相中产生多价抗衡离子的化合物以形成生理活性物质与抗衡离子的水溶性复合物，则可以实现内水相中的高包封率。本发明人还发现得到的W/O/W乳剂组合物具有内水相中有用物质的高包封率、极佳的安全性和作为注射剂的高功能性。基于这些发现已完成了本发明。

更具体地，本发明提供如下所述的W/O/W乳剂组合物。

项1.由内水相、油相和外水相组成的W/O/W复合乳剂组合物，内水相包含离子性生理活性物质和分子量为1000以下并对于所述离子性生理活性物质产生二价以上的多价抗衡离子的生理学可接受化合物。

项2.根据项1所述的W/O/W复合乳剂组合物，其中所述离子性生理活性物质是分子量为1000以下的阴离子或阳离子性生理活性物质。

项3.根据项2所述的W/O/W乳剂组合物，其中

所述离子性生理活性物质是以下的阳离子化合物：盐酸伊达比星、盐酸表柔比星、盐酸柔红霉素、盐酸阿霉素、盐酸吡柔比星、盐酸布比卡因、盐酸利多卡因、妥布霉素、硫酸阿贝卡星、盐酸阿米替林、盐酸丙咪嗪、盐酸氯米帕明、盐酸卡替洛尔、盐酸依匹斯汀、盐酸地尔硫卓、盐酸茚诺洛尔、盐酸普萘洛尔、盐酸美托洛尔、盐酸美西律、盐酸多巴胺、盐酸肼苯哒嗪、盐酸丙卡特罗、盐酸阿扎司琼、盐酸格拉司琼、盐酸奥昔布宁、盐酸丙哌维林或盐酸塞氯匹定；并且

所述分子量为1000以下并产生二价以上的多价抗衡离子的生理学可接受化合物是产生二价以上的多价阴离子的阴离子化合物。

项4.根据项2所述的W/O/W乳剂组合物，其中所述产生二价以上的多价阴离子的阴离子化合物是选自硫酸、磷酸、柠檬酸、己二酸、琥珀酸、酒石酸、马来酸、无水焦磷酸钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸钠、二亚乙基三胺五乙酸、依地酸二钠钙、依地酸钠、甘草酸和硼酸的至少一种化合物。

项5.根据项2所述的W/O/W乳剂组合物，其中所述产生二价以上的多价阴离子的阴离子化合物是选自无水焦磷酸钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸钠、二亚乙基三胺五乙酸、依地酸二钠钙和依地酸钠的至少一种化合物。

项6.根据项2所述的W/O/W乳剂组合物，其中

所述离子性生理活性物质是以下的阴离子化合物：磺苄西林钠、色甘酸钠、溴芬酸钠、双氯酚酸钠、卡托普利、氟伐他丁钠、吡嘧司特钾或抗坏血酸；并且