[发明专利]含有阿卡波糖的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，更具体地说是含有阿卡波糖的药物组合物。

背景技术

阿卡波糖(Acarbose)，化学名：O-4，6-双脱氧-4-[(1S，4R，5S，6S)4，5，6- 三羟基-3-(羟甲基)-2-环己烯基-1-氨基]-a-D-吡喃葡萄糖基-(1 4)-O-a-D -吡喃葡萄糖基-(1 4)-D-吡喃葡萄糖。是一种新型的口服降糖药，它是α- 葡萄糖苷酶抑制剂，临床研究结果证明阿卡波糖是一种安全有效的控制碳水化 合物代谢的药物。能够有效地降低餐后血糖、空腹血糖和糖化血红蛋白值。

目前临床使用的剂型为普通片和胶囊，片剂的服用方法为餐前或餐中与前 几口食物一起咀嚼服用。对于老年病人、以及旅途中用药不便的患者，片剂与 胶囊存在服用不便的缺陷。因此需要有一种能在口腔中快速崩解、不需要水的 更易于服用的剂型取代，以具有更好的患者顺应性。

口腔崩解片的特点是服用方便、不需要水，可以随时随地服用，且起效快。 药物置于口腔内无需咀嚼，可快速崩解、分散或溶解于唾液中，患者不需水或 只需极少量水就可将药物顺利服下，迅速起效。

但将阿卡波糖制成口腔崩解片在工业上存在着一定的困难：制备口腔崩解 片可以采用冷冻干燥或者直接压片等方法来实现，而冷冻干燥法由于生产工艺 较复杂、较难实现大规模生产而较少有厂家采用，另一种直接压片法由于生产 工艺简单而较广泛地被采用，但阿卡波糖原料的可压性、崩解性都不理想，无 法满足直接压片法中的原辅料既要具有良好的可压性又要具有良好的崩解性能 以及其他一些参数的要求，也就是说，必须加入足够量的合适辅料，才能够使 阿卡波糖压制的片子符合口腔崩解片的各项指标。但是，加入的辅料太多，又 势必影响制得片子的崩解速度而达不到口腔崩解片的指标，况且阿卡波糖本身 的制剂规格比较大(50mg/片)，因此，一直没有阿卡波糖口腔崩解片的工业化 生产的报导。必须精心挑选辅料的品种并进行量的组合。

发明内容

本发明要解决的是现有普通片服用不便这一技术问题，提供了一种含阿卡 波糖的药物组合物，此组合物可工业化地制成阿卡波糖口腔崩解片。

本发明提供了一种含阿卡波糖的药物组合物，按重量百分比计，包括：

阿卡波糖8-32％，

填充剂50-70％，

崩解剂2-12％，

助崩剂5-20％，

润滑剂0.5-5％；

其中所述的填充剂选自微晶纤维素、甘露醇和共聚维酮中的一种或多种； 所述的崩解剂为交联聚维酮、羧甲淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多 种；所述的助崩剂为有机酸和碳酸氢钠；所述的润滑剂为微粉硅胶和/或硬脂酸 镁。

优选为：

阿卡波糖13-20％，

填充剂55-67％，

崩解剂6-12％，

助崩剂5-12％，

润滑剂1-2％。

其中所述的填充剂优选微晶纤维素和甘露醇合用。

其中所述的助崩剂优选为柠檬酸、酒石酸、苹果酸或富马酸中一种或多种 与碳酸氢钠。

本药物组合物适宜于制备成口腔崩解片。

从制剂的常规知识出发，乳糖是很好的一种填充剂，但考虑到阿卡波糖为 糖尿病患者用药，应尽量避免选用对糖尿病患者不适的辅料。所以本发明不选 用乳糖。

在本发明的辅料选择中，所有的辅料除了充分考虑其成本外，其选取均是 经试验优选出来的，即便是有些在口腔崩解片中很常规的辅料因不能完成本发 明的技术方案也没有采用，如淀粉、糖粉和糊精等就不能选用，因为通过试验 发现使用了这些辅料后，制得的制剂要么崩解太慢，要么可压性不理想，无法 工业化。

以下是一部分处方筛选(所加的量为按重量百分比计)：

根据口腔崩解片的特点，选取片子的外观性状、粉末流动性、崩解时间、 口感和片子的脆碎度等主要的5项指标对以上的处方进行评价、考察，结果如 下表所示：