[发明专利]多发性骨髓瘤的检测方法及抑制方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种以通过观察多发性骨髓瘤的基因型来早期诊断多发性骨髓瘤为目的、通过检测人11号染色体q23.1区域的基因组扩增而检测癌症的方法。而且，本发明还涉及一种基于对POU结构域第2类相关因子1(POU domain，class 2，associating factor 1(POU2AF1))基因与多发性骨髓瘤的关系的认识来抑制肿瘤增殖的方法。

背景技术

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)起因于来源于B细胞的浆细胞的异常增殖，据报道，其开始治疗以后的平均生存期约为3年，5年生存率为10％左右，10年以上的生存率为约3-5％左右，是一种长期预后不良的疾病。关于多发性骨髓瘤的详细情况记载于非专利文献1中。关于癌基因与该疾病的关系，很早即已报道与c-myc、Bcl-1/2有关；而且也有报道认为与N-ras、K-ras的点突变、IgH基因群的多个基因转座异常等有关。但是，骨髓瘤特异的基因异常尚不清楚。根据在此之前的研究，一般认为，在细胞分化、增殖的过程中，连锁引发了基因的变化，并最终造成肿瘤化。从这点看来，到底是哪些基因的变化引发了多发性骨髓瘤目前还不清楚，所以关于多发性骨髓瘤的检测方法以及其分型(typing)方法，目前还不存在一种利用基因进行的检测方法。

非专利文献1：Bhawna Sirohi，et al.，Lancet，363，875-87，2004.

发明内容

发明所要解决的技术问题

如果能在基因水平上阐明多发性骨髓瘤的机理，在基因水平上就可以做到多发性骨髓瘤的肿瘤化过程的早期发现并可以进行其恶性程度的诊断，进一步，根据该机理，也可以筛选、开发药剂以及确立治疗方法。具体来说，通过鉴定出显示多发性骨髓瘤的特征性表现的基因，并以该基因为中心进行技术上的研究，即可以解决该课题。即，本发明通过鉴定显示多发性骨髓瘤等癌症的特征性表现的基因，以提供一种癌症检测方法和细胞增殖抑制剂为本发明所要解决的课题。

解决课题的技术手段

以DNA微阵列(DNA microarray)为对象进行的比较基因组杂交(Comparative Genomic Hybridization(CGH))、也即阵列CGH法是一种用于解析随着基因组DNA中的多个基因的扩增以及缺失所致的基因异常的一种简便、迅速、优良的方法。因此，为了解析与肿瘤化以及肿瘤恶化有关的基因组上的基因异常，通过筛选CGH阵列上载有的800种BAC/PAC DNA(Takada H.，et al.，Cancer Sci.96，100-105，2005)，成功鉴定了促进多发性骨髓瘤的肿瘤化的癌症基因，即POU2AF1基因。然后，又成功地发现，POU2AF1基因的扩增，即POU2AF1蛋白质的增加能够显著促进多发性骨髓瘤细胞的增殖，而且，当抑制POU2AF1基因的转录产物时，多发性骨髓瘤细胞的增殖显著降低，由此完成了本发明。

即，根据本发明，提供一种癌检测方法，其包括：以检体中第11号染色体q23区域的基因的扩增为指标，对该检体的肿瘤化进行检测和/或分类。

优选的是，所述基因是RDX基因、FDX1基因、ARHGAP20基因、POU2AF1基因、LAYN基因、SNF1LK2基因、PPP2R1B基因或ALG9基因中的任意一个。

优选的是，所述扩增指标是指：同正常检体相比，为1.32倍以上。

优选的是，所述检体是多发性骨髓瘤的检体。

优选的是，癌为多发性骨髓瘤。

优选的是，提供一种多发性骨髓的检测方法，包括：在多发性骨髓瘤的检体中，以POU2AF1基因的扩增为指标，对该检体的肿瘤化进行检测和/或分类。

优选的是，基因扩增可以采用DNA芯片法、Southern印迹法、Northern印迹法、PCR法、实时RT-PCR法、FISH法、CGH法、基因扩增法、RFLP检测法、核苷酸测序法以及阵列CGH法中的任意一种方法来检测。

根据本发明的另外一个方面，提供一种癌检测方法，其包括：在检体中，以RDX基因、FDX1基因、ARHGAP20基因、POU2AF1基因、LAYN基因、SNF1LK2基因、PPP2R1B基因或ALG9基因中的任意一个基因的表达增强为指标，对该检体的肿瘤化进行检测和/或分类。