[发明专利]黄酮衍生物及制备和用途

权利要求书

1. 2-取代苯基-5，7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄酮衍生物，结构通式为：

其中

R₁为1至3个碳原子的直链或支链烷烃；

Ar为无取代、单取代、二取代或三取代的苯环，苯环上的取代基为氢原子、卤原子、羟基、含1至6个碳原子的直链或支链的烷基、含1至3个碳原子的直链或支链的烷氧基；

R₂是开链或环状的叔胺结构NR₃R₄，其中R₃和R₄相同或不同，为甲基、乙基、含1-4个碳原子的烷基醇及其酯、含1-4个碳原子的羧酸及其酯、含1-4个碳原子的烷基胺，或R₃、R₄分别与碳、氧及氮原子环合成五元或六元环。

2.根据权利要求1所述的2-取代苯基-5，7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄酮衍生物的制备方法，其特征是通过以下步骤实现：

(1)化合物I在碱性条件下经烷基化试剂的选择性醚化可得到化合物II，经过重结晶得纯品，反应通常在极性溶剂丙酮中进行，反应温度在10-30℃之间；

(2)化合物II在碱性条件下与芳香醛缩合得到化合物III，反应在质子性混合溶剂中进行，质子性混合溶剂选用甲醇-水、乙醇-水或异丙醇-水，反应温度在10-30℃之间，所得粗品通过重结晶精制；

(3)所得的III在质子性溶剂中，在酸和甲醛的存在下与仲胺反应生成化合物IV，反应温度在50-90℃之间，所得产物经过柱层析得纯品；

(4)化合物IV在极性溶剂中，经碘催化环合得到化合物V，反应温度在10-100℃之间，所得产物经柱层析分离得纯品；

(5)化合物V经脱烷基化反应得到化合物VI，常用的脱烷基化试剂选用路易斯酸，反应在极性溶剂中进行，反应温度为10-80℃，粗产物经过柱层析分离得到纯品。

3.根据权利要求2所述的2-取代苯基-5，7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄酮衍生物的制备方法，其特征是：步骤(1)中所用的碱性物质选用碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾中任一种。

4.根据权利要求2所述的2-取代苯基-5，7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄酮衍生物的制备方法，其特征是：步骤(2)中的碱选用氢氧化钠、氢氧化钾或氢化钠中任一种。

5.根据权利要求2所述的2-取代苯基-5，7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄酮衍生物的制备方法，其特征是：步骤(3)中所用的质子性溶剂选用甲醇、乙醇或异丙醇中任一种。

6.根据权利要求2所述的2-取代苯基-5，7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄酮衍生物的制备方法，其特征是：步骤(3)中所用的甲醛选用甲醛水溶液、三聚甲醛或多聚甲醛中任一种。

7.根据权利要求2所述的2-取代苯基-5，7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄酮衍生物的制备方法，其特征是：步骤(4)中所用的极性溶剂选用二氧六环、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亚砜中任一种。

8.根据权利要求2所述的2-取代苯基-5，7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄酮衍生物的制备方法，其特征是：步骤(5)中所用的路易斯酸选用氢溴酸、浓盐酸、三氯化铝、三溴化铝、三甲基碘硅烷、三氯化硼、三溴化硼中任一种。

9.根据权利要求2所述的2-取代苯基-5，7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄酮衍生物的制备方法，其特征是：步骤(5)中所用的极性溶剂选用二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈中任一种。

10.根据权利要求1所述的2-取代苯基-5，7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。