[发明专利]一种抗癌药物组合物及其在制备抗癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种从天然植物中提取物的药物组合物及其在制备抗癌药物中的应用。

背景技术

菊科旋覆花(Inula L.)属约有100多种。本属多种植物常供药用，如土木香(I.henlenium)可作为健胃、利尿、祛痰和驱虫药；欧亚旋覆花(I.britannica)具有消炎、下气、软坚、行水等功效。倍半萜类化学成分是本属植物的特征性成分，它包括有桉烷型、裂环桉烷型、吉马烷型和愈创木烷型倍半萜。近年来，人们从欧亚旋覆花(Inula britannica L)中分离提取出三种裂环桉烷型倍半萜(即：1-羟基-大旋覆花内酯，1-氧-乙酰基大旋覆花内酯，1，6-二氧-二乙酰基大旋覆花内酯)，并对其药理活性进行了广泛的研究。研究发现1-氧-乙酰基大旋覆花内酯具有抑制一氧化氮合酶的活性和抗炎活性(详见参考文献：Je KH，Han AR，Lee HT，et al.The inhibitory principle of lipopolysaccharide-induced nitric oxide production from Inula britannica var.chinensis.Arch PharmRes，2004，27：83-85.)；1-氧-乙酰基大旋覆花内酯，1，6-二氧-二乙酰基大旋覆花内酯具有抑制白血病细胞毒活性和肝癌细胞毒活性(详见参考文献：LiuS，Liu H，Yan W，et al.Studies on 1-O-acetylbritannilactone and its derivative，(2-O-butyloxime-3-phenyl)-propi-only-1-O-acetylbritannilactone ester.Bioorg Med ChemLett，2004，14：1101-1104.)。不过令人感到遗憾的是，单一化合物的药理活性较弱，不能满足临床需要。

发明内容

本发明的目的之一提供一种具有良好协同作用的抗癌药物组合物；本发明的目的之二是提供该药物组合物在制备抗癌药物中的应用。

本发明的目的是这样实现的：

本发明人对1-羟基-大旋覆花内酯，1-氧-乙酰基大旋覆花内酯，1，6-二氧-二乙酰基大旋覆花内酯的抗癌药理活性作了进一步的研究，发现其单独应用时抗癌活性均不够理想，而将这三种化合物按照一定的配比进行组合后，竟产生了意想不到的显著效果。据此，本发明人完成了本发明药物的组方配伍。

本发明所提供的抗癌药物组合物，包括有以下重量份比的原料：

1-羟基-大旋覆花内酯0.1-5份，1-氧-乙酰基大旋覆花内酯0.1-5份，1，6-二氧-二乙酰基大旋覆花内酯0.1-5份。

本发明所提供的抗癌药物组合物，其优选的原料重量份比是：

1-羟基-大旋覆花内酯1-3份，1-氧-乙酰基大旋覆花内酯0.1-2份，1，6-二氧-二乙酰基大旋覆花内酯4-5份。

本发明中的1-羟基-大旋覆花内酯亦称Britannilactone(1)，在以下表述中简称为BL；其化学结构如下：

1-氧-乙酰基大旋覆花内酯亦称1-O-diacetylbritannilactone，在以下表述中简称为ABL；其化学结构如下：

1，6-二氧-二乙酰基大旋覆花内酯亦称1，6-O，O-diacetylbritannilactone，在以下表述中简称为1，6-O₂-ABL；其化学结构如下：

本发明药物组合物各组分的提取制备方法可按照常规技术进行提取，也可参考以下方法：

a、将欧亚旋覆花粉碎，50-95％乙醇提取，提取液减压浓缩至膏状；依次用石油醚，氯仿，乙酸乙酯和正丁醇萃取膏状物，取氯仿萃取物；

b、取a步骤中的氯仿萃取物进行加压硅胶柱层析，用氯仿-乙酸乙酯(10∶1-0∶10)进行梯度洗脱；将洗脱液依次等量分成3部分，浓缩；第1部分用30-95％乙醇重结晶得到1，6-O₂-ABL；第2部分用30-95％乙醇重结晶得到1-O-ABL；第3部分再经硅胶柱层析得到BL。

本发明所提供的抗癌药物组合物，其中各组分的定性定量方法可采用以下方法进行：

定性方法按照BL、1-O-ABL1、1，6-O₂-ABL的顺序：

1.熔点依次为：173～175℃、124～126℃、82～84℃。