[发明专利]模拟移动床色谱拆分20(S)和20(R)－人参皂苷Rg3对映体

说明书

技术领域

本发明涉及受性药物的拆分技术，特别地，涉及拆分20(S)-和20(R)-人参皂苷Rg3对映体的模拟移动床色谱分离方法。

背景技术

20(S)-人参皂苷Rg3其化学名称分别为：3-0-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1-2)-β-D-吡喃葡萄糖基]-达玛-24-烯-3β，12 β，20(S)-三醇。20(R)-人参皂苷Rg3化学名称分别为：3-0-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1-2)-β-D-吡喃葡萄糖基]-达玛-24-烯-3β，12β，20(R)-三醇。二者为对映体，生物活性实验表明均具有较强的抗癌活性，其中20(R)-人参皂苷Rg3已经开发上市，药品名称为“参一胶囊”，由吉林亚泰医药股份有限公司生产。

20(R)-人参皂苷Rg3抗癌机理主要是抑制肿瘤新生血管生成和抑制肿瘤细胞的黏附作用，深受广大患者的青睐。而20(S)-人参皂苷Rg3也正在进行II期临床研究阶段，而且发现其具有抗病毒活性。因此拆分二者是十分有意义的。

鞍山科技大学专利卡波前列素甲酯模拟移动床色谱分离方法。申请号：00110348.2本发明公开了一种卡波前列素甲酯的模拟移动床色谱分离方法，解决了批处理方法存在的溶媒、填料消耗量大、纯度受到限制等问题。而且改善了操作环境，提高了生产自动化水平。本发明的特征是：采用模拟移动床色谱系统，填料为反相硅胶，以甲醇、水的混合液为流动相。原料经去杂预处理，进入模拟移动床色谱系统。模拟移动床色谱系统出来的产品经过浓缩、重结晶等处理得到纯度为90％以上的合格产品。

鞍山科技大学专利用模拟移动床色谱分离提取替考拉宁的方法。申请号：02132707.3，本发明采用模拟移动床色谱(简称SMBC)系统，取代现有的活性炭法精提方法。本发明与目前精提替考拉宁的活性炭法比较，效价由原来的829提高到900以上，纯度由95％提高到97％，收率由35％提高到70％。另外模拟移动床过程是连续过程，活性炭方法是间歇的，因此模拟移动床技术的引入提高了生产的自动化水平，生产效率，并使生产环境得到极大的改善。

目前未见到有关模拟移动床色谱拆分20(S)和20(R)-人参皂苷Rg3对映体的报道，属首次发现。

发明内容

本发明的目的在于提供一种利用模拟移动床色谱拆分20(S)和20(R)-人参皂苷Rg3对映体的技术方法。

本发明为实现上述发明目的采用的技术方案如下：一种人参皂苷Rg3对映体的模拟移动床色谱分离方法，其特征在于，用含有十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂作固定相，用甲醇和水的混合物作流动相，用模拟移动床色谱系统将20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3的混合物分开。

进一步地，包括以下步骤：

(1)将20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3的混合物溶于流动相，浓度为1mg/mL～200mg/mL。

(2)从模拟移动床色谱系统中分出20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3溶液。

(3)分别浓缩、重结晶、过滤、干燥得到纯度高于90％的20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3。

本发明的有益效果：本发明用模拟移动床色谱，将20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3对映体分开，纯度达到90％以上。工艺简单，生产可工业化，产品稳定。流动相可回收，降低成本、减少污染，真正实现了清洁生产。

具体实施方式

本发明可通过下面的实验例进一步说明。

1.采用模拟移动床色谱(简称SMBC)系统，该系统是众所周至的。样品溶液和洗脱液分别从样品入口与洗脱液入口注入色谱系统，20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3对映体分别从萃余液和萃取液两个出口流出系统，操作温度20～60℃。最佳的操作温度为25℃。

2.色谱柱填料以及流动相选择

填料为十八烷基硅烷键合硅胶，采用公知的方法制备，填料粒经20～60μm，粒经越小，分离效果越好。最佳粒经为40～45μm。流动相为甲醇和水，体积比为30～70∶70～30。最佳体积比为83∶17。

3.分离步骤