[发明专利]一种稳定的具有核－壳结构的纳米凝胶及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种以多糖为壳，蛋白质为核的纳米凝胶及其方法和应用，属于高分子化学、食品化学和药物制剂技术领域。

背景技术

纳米技术和可生物降解、生物相容材料是当前药物传输系统的研究热点{Journal ofControlled Release，2001，70，1-20}。用纳米粒子作为药物载体可实现靶向输送、缓释给药的目的，这是由于纳米粒子可以进入很多大粒子难以进入的人体器官组织，能越过许多生物屏障到达病灶部位和肿瘤组织，如透过血脑屏障把药物送到脑部，通过口服给药可使药物在淋巴结中富集{高分子通报，2002，3，24-32}。

目前，用作药物载体的纳米粒子的研究主要集中在由两亲性聚合物在水溶液中自组装形成的胶束，粒径大小一般在纳米尺寸范围内{Colloids and Surfaces B-Biointerfaces，1999，16，3-27}，粒径分布很窄，通常具有核壳结构。疏水链段之间由于疏水相互作用而聚集形成粒子的内核，疏水性药物可以通过疏水作用包裹在内。外壳则由亲水链段组成，研究最多的是聚乙二醇(PEG，poly(ethylene glycol)){Clinical and Experimental Pharmacology andPhysiology，2006，33，557-562}。表面修饰PEG的纳米药物载体在静脉注射后具有“隐形”的特点，即可以减少巨噬细胞对药物的吞噬，阻碍血液蛋白质成分及磷脂的结合，延长药物在体内的循环时间{Advanced Drug Delivery Reviews，1995，16，215-233}。最近发展的一类由多糖为壳的聚合物纳米胶束像PEG为壳的纳米胶束一样，也具备延长体内循环的特点{European Journal ofPharmaceutics and Biopharmaceutics，2004，58，327-341}。此外，制备稳定性更高的具有交联网络结构和核壳结构的纳米粒子也是目前的一个研究热点{Advanced Drug DeliveryReviews，2002，54，135-147}。例如，Kissel报道了通过核交联固定的PEG和PCL(poly(ε-caprolactone))两嵌段或三嵌段共聚物组成的胶束可用作紫杉醇的给药载体{BioconjugateChemistry，2004，15，441-448}。Kabanov报道了通过核交联的由PEG和PEI(polyethyleneimine)嵌段或接枝共聚物组成的胶束可用作阴离子寡聚核苷酸的给药载体并可增强细胞摄取量，也可用作视黄酸类、茚甲新的载体{Advanced Drug Delivery Reviews，2002，54，135-147}。然而，在合成高分子纳米药物载体的制备过程中，有两个问题，即成本和使用安全问题尚未解决。无论嵌段或接枝共聚物的反应条件都很苛刻，成本过高，可供选择的兼备生物相容性和生物降解性材料非常有限，绝大部分不适应环保和身体内安全要求。