[发明专利]免疫调节的药物组合物及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及一种由含有从植物Cleomeviscose的种子中分离出的 式1、2和3的三种香豆素并木脂素(coumarinolignoid)的组合的馏分 组成的新的药物组合物，用作免疫调节剂。更特别地，本发明涉及一 种新的药物组合物，由用作免疫调节剂的式1、2和3的三种香豆素并 木脂素以比例范围10-50∶20-60∶1-20的组合组成，从植物Cleome viscosa的种子分离得。

当R时H时，(式1)和                   式2

当R是OCH₃，(式3)

本发明进一步描述了该化合物调节体液和细胞介导免疫应答的能 力。

本发明进一步提供了生产用以调节体液和细胞介导免疫应答的新 的药物组合物的方法，所述组合物包含含有最佳比例的三种香豆素并 木脂素的馏分。

发明背景

应激已经成为人生命当中密不可分的部分，已经报道产生多种疾 病状态(Wolf等人和Solomon等人，1981年)。生理学上的应激已知给 生物带来宽范围的生物化学和行为的改变。近年来，大量关注集中在 应激时发生的免疫变化，并且多种研究已经集中在应激时发生的免疫 变化，各种研究已经报道应激情形事实上改变了体液和细胞介导免疫 应答(Dantzer和Kelley，1989年)。

可以把能够增加身体耐疾病、应激和其他虚衰过程的分子称为免 疫调节的药物/免疫调节剂。免疫调节剂据说是刺激免疫缺损、平衡身 体功能、使身体系统正常化、促进手术后的恢复、防辐射、抵抗糖的 效应、优化应激时的能量、增强精力、防运动病、防感染。

Cleome viscosa是一年生的草本，其作为杂草在种植时出现以及 在印度的东北至北部的雨量充沛的土壤中出现。在从高等植物中分离 抗肝毒素和免疫调节剂化合物的筛选程序中，我们已经发现，从 Cleome viscosa的种子中分离出的式1、2和3三种香豆素并木脂素 的组合表现了用于诱导体液和细胞介导免疫应答的显著的免疫调节活 性。香豆素并木脂素是新的一类天然产物，其中木酚素(C₆C₃单元)是 通过二噁烷桥连接香豆素部分。

先前，我们已经标准化加工方法，其中比例为7∶2∶1的式1、2 和3三种香豆素并木脂素的组合从植物的种子中分离出(印度专利号 182638和182637)，其显示了有效的保肝作用。现在，我们对先前的 加工方法进行了改进，开发出改良的加工方法，其中上述香豆素并木 脂素的组合是以比例3∶5∶2获得，其构成我们目前的美国专利 (20040191343)的主题。

我们先前分离式1、2和3三种香豆素并木脂素的组合的方法，包 括在室温下用脂肪族的溶剂提取风干粉末状的种子，用醇在室温下提 取脱脂的原料并浓缩溶剂成残留物，用适合的吸附剂吸附以上残留物， 用芳香烃和含氯的溶剂提取吸附的物质，从以上馏分中分离出三种香 豆素并木脂素的组合。

以上方法的缺点包括用含氯的溶剂提取吸附的物质，其不能彻底 地提取香豆素并木脂素，并导致较低收率的香豆素并木脂素。而且， 以上方法的缺点包括，式1、2和3三种香豆素并木脂素的组合是以比 例7∶2∶1获得。不同比例的式1、2和3三种香豆素并木脂素的组合的 生物学试验揭示了其中三种香豆素并木脂素的比例是3∶5∶2其表现出 强保肝活性。

除了我们先前发现的式1、2和3三种香豆素并木脂素的组合具有 保肝活性之外，通过生物测定研究还发现式1、2和3三种香豆素并木 脂素的组合也具有显著的免疫调节剂活性。鉴于该香豆素并木脂素显 示出的有效的免疫调节剂活性，已经对以上化合物进行详细的药理学 研究，而且效率高的加工技术已经研发用于生产上述的香豆素并木脂 素。香豆素并木脂素的基本比例通过HPLC分离和随后定量。

发明目的

本发明的主要目的是提供一种从植物Cleome viscosa分离的作为 免疫调节剂的式1、2和3的三种香豆素并木脂素的组合。

本发明的另一个目的是提供一种从植物原料中分离式1、2和3 的三种香豆素并木脂素的方法。

而本发明的另一个目的是提供一种测试从植物的种子分离的化合 物在啮齿动物种类中的免疫调节活性方法。