[发明专利]被组氨酸衍生物和疏水基官能化的聚谷氨酸及其应用，尤其是用于治疗目的

权利要求书

1.一种由谷氨酸单元构成的在pH低于5.0可溶以及在生理pH不可溶的 聚氨基酸，其中这些单元的至少一部分带有通过酰胺键与所述谷氨酸单元 接枝的组氨酸衍生物侧基，且这些单元的至少一部分带有疏水侧基，所述 的组氨酸衍生物和疏水基分别是相同的或彼此不同的，

其中所述聚氨基酸符合下面通式(I)：

其中：

■A独立的代表：

-NHR基团，其中R代表H，直链的C₂到C₁₀或支链的C₃到C₁₀烷基 或苄基，

-通过氮连接的末端的氨基酸残基；

■B是二价、三价，四价键基团，选自以下基团：

-O-、-NH-、-N-(C₁至C₅)烷基、氨基酸残基、二醇、三醇、二元 胺、三元胺、含有1到6个碳原子的氨基醇或羟基酸；

■D代表H，直链的C₂至C₁₀或支链的C₃至C₁₀酰基或焦谷氨酸 酯；

●疏水基HG代表生育酚基；

■R1代表通过胺连接的乙醇胺或OX基团，其中X代表H或 金属阳离子；

■R2代表烷基酯、H或C(O)NH₂、C(O)NHCH₃或C(O)N(CH₃)₂；

■m，p和q是正整数；

■(m)/(m+p+q)定义为疏水基HG摩尔接枝率，如果每个共聚物 链平均含有至少三个疏水接枝，其范围是1到50摩尔％；

■(p)/(m+p+q)定义为组氨酸基团的摩尔接枝率，其范围是1到 99摩尔％；

■(m+p+q)的范围是30到500；

■(q)/(m+p+q)范围是0到98摩尔％。

2.如权利要求1所述的聚氨基酸，其中所述聚氨基酸是由α-L-谷氨酸 酯或α-L-谷氨酸均聚物组成。

3.如权利要求1所述的聚氨基酸，其中A独立地代表通过氮连接的 末端的氨基酸单元，所述氨基酸单元的酸官能被胺或醇修饰，所述胺或醇 分别符合NHR和OR的定义。

4.如权利要求1所述的聚氨基酸，其中R1代表OX基，其中X代 表金属阳离子，其选自钠、钾、钙或镁。

5.如权利要求1所述的聚氨基酸，其中所述聚氨基酸的摩尔质量为 2000到200000g/mol。

6.如权利要求1所述的聚氨基酸，所述聚氨基酸带有至少一个连接到 谷氨酸酯单元的聚亚烷基二醇型的接枝。

7.一种含有至少一种如权利要求1至6任一所述的聚氨基酸和至少一 种活性成分的药物或化妆品组合物。

8.如权利要求7所述的药物或化妆品组合物，其中所述活性成分通过 一个或多个非共价化学键与聚氨基酸相连。

9.如权利要求7所述的药物或化妆品组合物，其中所述的活性成分是 蛋白质、多糖、脂多糖、寡核苷酸或多核苷酸。

10.如权利要求7所述的药物或化妆品组合物，其中所述的活性成分 选自糖蛋白、连接到一个或多个聚亚烷基二醇链上的蛋白以及肽。

11.如权利要求7所述的药物或化妆品组合物，其中活性成分是疏水 的、亲水的或两性的小有机分子。

12.如权利要求7所述的药物或化妆品组合物，所述组合物能够通过 口服或非肠道给药。

13.如权利要求7所述的药物或化妆品组合物，所述组合物能够通过 鼻、阴道、眼、皮下、静脉、肌内、皮内、腹膜内或大脑内给药。

14.如权利要求7所述的药物或化妆品组合物，其中所述组合物为凝 胶、溶液、乳剂、胶束、纳米微粒、微粒、粉末或薄膜的形式。